国际联合会定义了黑色素瘤新辅助试验的指导方针

医学博士Rodabe N.

Amaria在接受目标肿瘤学采访时,讨论了INMC概述的指南和建议.

她还强调了基因组检测在黑色素瘤新辅助治疗中的重要性.

Rodabe N.Amaria,MD

Rodabe N.Amaria,MD

手术前使用新辅助治疗对乳腺癌和其他癌症类型有影响,但研究人员正在努力进一步扩大新辅助治疗在黑色素瘤领域的应用范围。超过200名研究人员作为国际新辅助性黑色素瘤联合会(INMC)共同确定了在黑色素瘤中进行新辅助性临床试验的最佳实践。

INMC,包括来自世界各地的医学肿瘤学家、病理学家、放射学家和转化科学家,共同确定新辅助临床试验的推荐入选标准和治疗持续时间。他们还确定了基因组检测在这一领域的作用,以进一步改进药物开发过程。这些建议已发表在《肿瘤学》上。1

为了最有效地合作,INMC建议将临床试验的登记范围限制在临床分期为iib、iic和iid的黑色素瘤患者,这些患者已被确定为可根据RECIST标准进行手术切除。我们还建议治疗范围在3到12周之间,以防止疾病进展和变得不可切除。

新辅助临床试验的关键终点也被INMC定义为安全性、放射和病理反应以及生存期。标准的生活质量评估也可以作为一个关键的次要终点包括在内。

通过调整新辅助试验的设计,在小患者群体中的试验结果可以汇集起来,在这个环境中更广泛地发挥影响,医学博士Rodabe N.Amaria解释说。通过在全球范围内协调这些临床试验,可以加速未来药物和生物标记物的开发,以使高危黑色素瘤患者受益。

新辅助试验的另一个重要部分包括血液和肿瘤样本的收集。INMC建议所有试验收集基线样本、治疗样本和手术样本。收集这些生物样本有助于确定可预测未来治疗反应的生物标记物。证据还表明,来自肠道微生物群的样本可能在预测黑色素瘤治疗反应方面很重要。

通过基因组检测识别生物标记物可以在药物开发中发挥重要作用。尽管获得FDA批准的第三阶段临床试验费用高昂,但在小规模新辅助试验早期确定对治疗有反应的患者群体有助于第三阶段试验针对更具体的患者群体,并防止这些试验产生负面数据。

在一次采访中与目标肿瘤学,Amaria,黑素瘤医学肿瘤科,癌症医学部,MD安德森癌症中心,讨论了由INMC概述的指南和建议。她还强调了基因组检测在黑色素瘤新辅助治疗中的重要性。

靶向肿瘤学:INMC是如何开始的?谁参与了

Amaria:我们的第一次正式会议是2016年11月在波士顿黑素瘤研究会上召开的。在那一点上,那是一个重要的会议,我们召集了我们知道有兴趣参与或已经在进行新辅助治疗试验的研究人员。主要是澳大利亚黑素瘤研究所的安德森博士和荷兰的大中心NKI,他们是最初的研究小组,但我们显然有很多新的人加入。例如,宾夕法尼亚大学公布了一项试验,梅奥诊所有一项试验,等等,但这是最初的3组。有了这些,我们正努力让全世界对近地天体感兴趣的人们进行多学科合作朱万特[黑色素瘤的治疗]。我是一名医学肿瘤学家,但我们也与外科肿瘤学家、病理学家、放射科医生以及转化科学家合作。

在最初的会议上,我们实际上有一位来自FDA的代表,我们还有一位著名的乳腺外科医生Monica Bertagnolli,MD,他在乳腺癌。很明显,我们从乳腺癌中得到了很多,因为这是他们多年来在新辅助治疗方面做了大量工作的地方。

这是我们的第一次会议,当我们与FDA合作时,他们基本上说黑色素瘤有能力了解其他癌症组经历了什么。例如,乳腺癌及其新辅助试验。他们强调了具有相对可比性的试验设计的重要性。你不想有10个不同的试验10个不同的设计。您希望能够有相对可比的试验设计,以便可以合并数据。在黑色素瘤中,很难进行任何一项足够大的试验,以获得FDA对这部分患者的批准,因为有资格接受此类治疗的患者仅占我们一年所见黑色素瘤病例的10%到15%。从

开始的患者数量相对较少,这次会议真正让我们明白了我们需要组织起来的观点,这就是我们一直努力要做的。同样,我们有一个想法,试图让全球各地的人们参与到黑色素瘤的多个不同学科中,让我们按照同样的思路思考这些试验应该如何设计,应该治疗哪些病人,我们应该做什么样的治疗,我们收集的血液和肿瘤应该做什么,以及那种

的肿瘤靶向治疗:从中得出的建议是什么

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“”Amaria:这里的想法是,我们正在寻找一个特定的患者群体,我们将其定义为临床Ⅲ期黑色素瘤,基本上定义为有可触及淋巴结的人。还有其他一些疾病特征可以被纳入临床III期,但本文的重点是这个人群,因为它是最大的患者群体。对于这一特定的患者群体,我们希望患者有临床疾病或有符合RECIST标准的可触及淋巴结。这基本上意味着它必须超过一定的大小,最小直径超过15毫升,需要被隔离到一个淋巴结盆,并且必须可以手术切除,这意味着外科医生必须能够看着它说,“我可以把它取出来。”如果它太大,太复杂,或者有太多的部位,那病人就没有资格接受这种治疗了。我们试图使病人群体同质化,这样他们就有了最新的测量和临床淋巴结疾病。

这是第一件事,病人群体,但下一件事是,我们不想具体地说给予什么样的治疗,而是想说意图是给予这种治疗超过6-9周。我们不想在3个月或6个月内进行治疗,就像他们在乳腺癌中有时做的那样。黑色素瘤是一种与乳腺癌完全不同的癌症,它可能具有侵袭性。因此,其目的是限制新辅助治疗的持续时间,以便即使疾病稍微增长,它仍然可以接受手术,而不是增长到不能接受手术。[这就是为什么]我们定义了治疗的持续时间。

我们还定义了手术的原则,手术需要如何进行。在未来的探索中,我们还想尝试获得一些新辅助治疗对手术的影响的指标。手术容易吗?这会让手术不那么容易吗?这很难计算,因为这是一个主观的评估,但我们作为一个团队,正在尝试提出一个统一的我得了黑色素瘤?”例如,乳腺癌的新辅助治疗可以作为药物开发的平台。我的意思是你知道开发新药要花多少钱。这是一大笔钱。如果一家制药公司有一种新药或药物组合,很多时候为了获得FDA的批准,你从第一阶段的研究开始寻找剂量,在第二阶段的研究中使用它来确定它有多有效,然后你通常做一个第三阶段的研究,将你的新药或药物组合与护理标准进行比较。这些研究,第三阶段,通常是巨大的。你得招收上百个病人,而且费用很高。有时候,那些第三阶段的研究失败了,这是杀死药物开发的最糟糕的事情。

很多次如果你能做一个新的辅助研究,这是一个小的研究,根据定义,你通常会招收20到30个病人。如果你得到了完整的生物样本,你实际上可以在短时间内找出少数病人中哪些病人会有反应,或者你认为哪些病人会有反应。它给了你一点生物标记物的信息,可能有助于制药公司说,也许我们需要把这些临床试验集中在X病人群体,这将提供最好的结果,以帮助在未来的药物注册。

的想法是,你可以使用[新辅助治疗试验]作为一个药物开发平台,因为你可以得到很多关于药物作用机制的答案,药物是否达到了预期目标,很多时候它可以帮助制药公司获得信息,帮助他们决定是否进行更大规模、更昂贵的试验。

这对乳腺癌很有效。我们显然没有黑色素瘤,但这是我们可以追求的目标。

靶向肿瘤学:社区肿瘤学家在黑色素瘤的新辅助治疗方面需要知道什么

Amaria:要使某样东西成为一种新的护理标准,需要付出很多努力。我们正在努力使新辅助疗法成为新的护理标准,但为了做到这一点,我们必须有组织。我认为我们在组织自己和装配INMC方面做得很好。我觉得黑色素瘤肿瘤学家至少那些参加我们会议并阅读医学期刊的学者知道新辅助疗法现在是一个可行的选择。我们需要影响一种文化的改变,不仅在我们这些每天都看到黑色素瘤的人中,而且在社区肿瘤专家中,他们也看到了很多不同的癌症,他们需要知道在这种情况下,他们应该让[病人]去做一个新的辅助性临床试验,而不是去做一个老的、先试的、真正的方法,然后是辅助性的手术治疗。我们只是试图教育整个肿瘤学界认识到这是一个可行的选择。这种情况下的患者应该被推荐到有新辅助治疗经验的中心,并且应该潜在地考虑新辅助治疗试验。

靶向肿瘤:您从中得到的主要信息是什么

Amaria:我们的小组收集了我们最初临床试验的数据,这些数据已经成熟。今年在ASCO上发表了这篇文章,我认为这是一个迹象,表明我们可以通过将数据集中在一起来做些什么。Alexander M.Menzies,理学学士,工商管理学士,FRAC P,博士,是黑素瘤会议上这篇报告的第一作者。我认为这是一个标志,我们可以做什么,当我们组织自己,合作,并相互协作。

的参考:

阿马里亚RN,孟席斯AM,伯顿EM,等。黑色素瘤的新辅助全身治疗:国际新辅助黑色素瘤联合会的建议。柳叶刀肿瘤学,2019;20:e378-389。“