在对靶向肿瘤学的采访中，医学博士Arlene Siefker Radtke讨论了这项试验的结果，该试验导致了erdafitinib对进展为铂类化疗的局部晚期或转移性膀胱癌患者的批准.
她还解释了这一批准对这一患者群体的影响以及为这一代理人计划的下一步行动.
Arlene Siefker Radtke，MD
Arlene Siefker Radtke，MD
一项二期试验表明，口服靶向治疗erdafitinib（Balversa），一种FGFR抑制剂，改善了转移性膀胱癌患者的反应。根据发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上的一份试验数据报告，研究结果表明，该药物耐受性良好，诱导的客观反应率（ORR）为40%。
是该患者群体在服用RDAFitinib之前的护理标准，该标准于2019年4月获得FDA批准，包括以顺铂为基础的化疗和以卡铂为基础的治疗方案。然而，这些治疗方法可能难以忍受。免疫检查点抑制剂也进入了治疗领域，特别是在二线治疗中，但只有15%到20%的患者对这些治疗有反应。
患者局部进展，不能切除，或转移性尿路上皮癌伴anfgfral畸胎症，随机分为1:1，每天10毫克间断给药，连续7天，每天服用二达非替尼/7天，或在剂量递增期连续给药，每天6毫克。在中期分析的基础上，选择每天8毫克的连续剂量进行进一步的治疗，每天最多滴定9毫克。
99例患者接受了连续剂量的二达非替尼治疗。主要终点是达到40%（95%可信区间，31%-50%）的ORR，每一个确定的研究者评估。此外，39%的病人有稳定的疾病，其中33%有稳定的疾病超过6个月。此外，在22名接受过免疫治疗的患者中，有效率为59%。
次要终点包括无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DoR）和总生存期（OS）。中位DoR为5.6个月（95%CI，4.2-7.2）。30%的患者在12个月以上的时间内保持了他们的反应。中位随访11.2个月的PFS为5.5个月（95%CI，4.2-6.0）。12个月时，PFS的发生率为19%（95%CI，11%-29%），OS的发生率为55%（95%CI，43%-66%）。
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研究者也分析了二达非替尼对这些患者的安全性。总的来说，67%的患者经历了任何原因的3级或4级不良事件（AEs），而46%的患者经历了3级以上的治疗相关AEs。最常见的3级以上不良事件包括低钠血症、口炎和乏力。13名患者因毒性而中止治疗，但疾病进展是中止治疗的最常见原因。
这些数据导致FDA批准erdafitinib这是首个在转移性膀胱癌中获得批准的靶向药物。三期THOR试验（NCT03390504）目前正在增加患者，以进一步评估该药物与pembrolizumab（Keytruda）化疗或免疫检查点抑制相比在fgfr患者中的疗效。这项试验将有助于确定哪种方法最适合有这些改变的患者，并将作为对erdafitinib加速批准的确认。
“这项试验有几个第一次，”医学博士Arlene Siefker Radtke说，“这是第一个FDA批准的FGFR3靶向药物，这是首个被批准用于膀胱癌的口服制剂，也是第一个在膀胱癌治疗中用于FGFR3的靶向制剂。
在接受靶向肿瘤学的采访时，MD Anderson癌症中心泌尿生殖内科肿瘤学教授Siefker Radtke讨论了这项试验的结果导致埃尔达非替尼在局部晚期或转移性膀胱癌患者中的应用得到批准，这些患者已经在铂类化疗中取得进展。她还解释了这一批准对该患者群体的影响以及为该代理计划的下一步行动。
R-靶向药物持续或是否需要间歇治疗。
在试验的第一部分，我们将患者随机分为每天6毫克的二达非替尼连续剂量组或每天7天和休息7天的10毫克二达非替尼间歇剂量组。在早期的分析中，我们观察了毒性和潜在临床活性的结合。因此，我们发现我们可以连续给埃尔达菲替尼。通过额外的药代动力学测试，我们发现，如果患者在其给药计划的第15天没有5.5的目标磷水平，
连续给药是为二期扩大队列选择的，我们可以将剂量增加到8毫克/天，以更适当地达到目标fgfr3，而将滴定增加到9毫克/天，实际上，根据目标磷水平和额外的药代动力学模型，我们将剂量从最初的6毫克增加到8毫克，并将上限滴定增加到每天9毫克。这是在新英格兰医学杂志上发表的99名患者的二期扩展队列中的剂量。
靶向肿瘤学：二期研究的发现是什么
”
Siefker-Radtke：请记住，在设计本试验时，二线疗法是紫杉烷，它们的ORR非常低，生存率非常低。通常情况下，应答率有时甚至在个位数，中位生存期为6至8个月。紫杉烷的表现很差。本试验旨在寻找预先选择的fgfr3突变或融合的ORR。我们正在寻找约40%的ORR，试验确实达到了主要目标，40%的患者对厄达非替尼有反应。这是研究者报告的反应，它确实需要通过重复CT成像来确认，大约4到6周后确认反应。这些都是证实的研究者报告的反应。
[试验]符合其主要终点，ORR为40%。我们还研究了中位数OS，也就是13.8个月。与迄今为止研究的其他疗法相比，这也显得非常有希望。
基于这一II期试验，观察到反应和临床活性，FDA于2019年4月批准了这项研究。
靶向肿瘤学：erdafitinib的毒性特征是什么
”
Siefker-Radtke：正如您对其他通过gfr3的靶向药物所期望的那样，我们确实看到了高磷血症，并且记住，我们实际上增加了寻找高磷血症的剂量，这是一个信号，表明我们以适当的剂量适当地靶向gfr3。我们将其作为适当剂量的替代指标，以期改善患者的预后。
当我们观察毒性曲线时，我们发现只有2%的患者出现3级高磷血症。我们还发现了其他的副作用，这些副作用通常与酪氨酸激酶抑制剂等这类药物有关。我们看到一些口炎或粘膜炎，胃肠道反应像腹泻。我们也有手足综合征，因为它会影响指甲，我们看到甲沟炎或指甲营养不良也发生了。
有一种与MAP激酶途径的其他抑制剂相关的特殊毒性，这就是中心性浆液性视网膜病。我的眼科同事告诉我，这是一种更为中心的浆液性视网膜病变；糖尿病患者的浆液性视网膜病变存在差异，但我们在每次就诊时都会通过Amsler网格测试来寻找这种类型的视网膜病变。这种情况的中止率相当罕见。对于大多数会出现这种情况的患者，我们会进行治疗，视网膜病变会改善，然后他们可以恢复治疗。这看起来确实是可以控制的，并且与其他MAP激酶抑制剂的观察结果相似
