三期太平洋试验的结果对局部晚期非小细胞肺癌的治疗前景产生了重大影响，同时宣布了无进展生存率和总生存率结果.
Jhanelle Gray，MD
Jhanelle Gray，MD
三期太平洋试验的结果对局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗前景产生了重大影响，当时无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）结果都分别公布。现在，经过3年的随访，太平洋试验的最新结果继续显示，在不可切除的III期非小细胞肺癌患者中，使用杜瓦鲁单抗（Imfinzi）可显著改善预后，这些患者在放化疗方面没有进展。1
“对于不能切除的III期非小细胞肺癌，以前，5年生存率约为15%～30%。太平洋试验改变了我们患者的护理治疗标准，在完成同步化疗和放射治疗后，将免疫治疗转变为巩固治疗，在2019年美国临床肿瘤学学会（ASCO）年会上发表的最新研究结果中，接受靶向肿瘤学采访的患者中，
在3年时，57%接受杜瓦鲁单抗治疗的患者仍然活着，而安慰剂组患者的这一比例为43.5%。
是这里的关键信息之一佛罗里达坦帕H.Lee Moffitt癌症中心和研究所胸肿瘤科临床研究主任格雷补充说：“超过50%的患者在3岁时仍然活着。”。“我们在过去没有看到这样的结果，我认为它代表了不可切除的I I I期肺癌的一个重要里程碑。”
这项随机、双盲、国际、III期太平洋试验纳入了713例III期局部晚期患者，无复发和害羞；可切除性非小细胞肺癌，经至少2个周期的铂类化疗后没有进展。患者随机分为2:1接受杜瓦卢单抗（n=476）或安慰剂（n=237）作为巩固治疗。试验的主要终点是全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸。
在试验的初步结果中，2组间的全氟辛烷磺酸有显著差异，其中杜瓦鲁单抗组为16.8个月，安慰剂组为5.6个月（分层HR为0.52；95%CI为0.42-0.65；P<0.001）。12个月时，杜瓦鲁单抗组和安慰剂组的全氟辛烷磺酸发生率分别为55.9%和35.3%，
进一步的研究结果表明，杜瓦鲁单抗与安慰剂组相比显著延长了OS（分层HR，0.68；99.73%CI，0.47-0.997；P=0.0025），虽然杜瓦鲁单抗组的中位OS尚未达到。3在24个月时，杜瓦鲁单抗组的OS率为66.3%，安慰剂组为55.6%（2-sidedP=0.005）。
在ASCO会议repre上公布的最新结果显示，随访的中位OS为33.3个月（范围0.2-51.3）和45个新OS一级操作系统分析以来的事件。1与安慰剂组的29.1个月相比，杜瓦鲁单抗组的中位操作系统仍未达到（分层HR，0.69；95%CI，0.55-0.86）。
杜瓦鲁单抗组在许多探索性亚组的操作系统方面也明显受到青睐，特别是在非吸烟者和从放化疗到随机化的时间较短的患者中，
在停药后，杜瓦鲁单抗组43.3%的患者继续接受后续治疗，而安慰剂组为57.8%；在这些患者中，分别为9.7%和26.6%，继续接受免疫治疗。
PD-L1的表达，并进一步研究
。与安慰剂组的10.4个月相比，杜瓦鲁单抗组首次后续治疗或死亡的中位时间为21.2个月（HR，0.58；95%CI，0.47-0.71）。此外，第二次后续治疗或死亡的平均时间分别为30.2和17.8个月（HR，0.61；95%CI，0.49-0.75）。子组的oups分析OS，更新的结果包括基于PD-L1表达的患者对治疗反应的事后分析。这项分析是在欧洲药品管理局批准杜瓦鲁单抗作为治疗Ⅲ期不能切除的非小细胞肺癌患者的药物之前提出的，该药物仅限于肿瘤细胞上PD-L1表达≥1%的患者。
在事后分析中，PD-L1≥1%的患者显示出0.59（95%CI，0.41-0.83）有利于杜瓦卢单抗，而PD-L1<1%的患者显示危险比为1.14（95%CI，0.71-1.84）有利于安慰剂。
格雷解释了肿瘤靶向性，这是因为在完成放化疗后进行了患者登记的试验设计；apy，不能保证足够的组织可用性诊断标本（放化疗前标本）进行PD-L1检测。此外，由于试验开始的时间段，PD-L1的表达在登记时未进行检测。此外，放化疗后的活检可能会产生明显的坏死，这些可能会引起关注。
她指出，由于PD-L1是一种异质性的生物标记物，阳性的PD-L1表达不一定能证实免疫治疗的益处。因此，她建议无论PD-L1的表达如何，用杜瓦鲁单抗治疗应该是肿瘤学家和患者共同的决定。需要进一步的研究来澄清这个问题。
“正在进行更多的研究[基于太平洋试验的结果]。这次审判回答了许多问题。格雷说：“这也产生了新的研究问题，关于我们下一步的工作是什么，
”
她提到，一些试验正在进行或计划进行中，其中包括一项检查免疫治疗是否可以与化疗同时进行，以治疗III期疾病患者，如果免疫治疗可以给予那些不适合同时放化疗的病人，而需要序贯治疗，如果化疗可以完全从方程中去掉。她还建议，如果发现阳性结果，可以在疾病的早期阶段研究这些方法。
目前，护理的标准是太平洋试验设计。当我们期待进一步改善与不可切除的II期肺癌作斗争的患者的预后时，杜瓦卢单抗作为综合治疗，现在应该成为这些未来试验设计的对照组，”格雷评论道，
引用了
Gray JE，Villegas AE，Daniel DB等。太平洋试验的三年总生存率更新。临床肿瘤学杂志。2019年；37（补充；第8526条）。ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.8526。Antonia SJ、Villegas A、Daniel D等；太平洋调查人员。三期非小细胞肺癌化疗、放疗后应用杜瓦鲁单抗的临床观察。2017；377（20）：1919-1929。doi:10.1056/NEJMoa1709937。Antonia SJ、Villegas A、Daniel D等；太平洋调查人员。Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后应用杜瓦鲁单抗的总体生存率。2018年；379（24）：2342-2350。doi:10.1056/NEJMoa1809697
