在微卫星稳定转移性结直肠癌患者中，正在启动一项III期试验，以评估雷戈拉非尼和尼伏马布联合治疗与雷戈拉非尼单独治疗的疗效.
一项三期试验正在启动，以评估雷戈拉非尼（Stivarga）和nivolumab（Opdivo）联合治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌（mCRC）的疗效。1
拜耳，百时美施贵宝公司，而小野制药公司宣布了一项临床合作协议，以研究多激酶抑制剂和抗PD-1免疫检查点抑制剂组合在最常见形式的mCRC。
“我们期待着一个强有力的合作，以调查nivolumab与雷戈拉非尼，目标是“为更多的癌症患者服务，”百时美施贵宝肿瘤发展部主管Fouad Namouni医学博士在宣布合作的新闻稿中说，
大约95%的mCRC患者有MSS肿瘤，哪种单剂免疫治疗对
的作用有限？该试验是在2019年ASCO年会上公布的Ib期雷戈尼沃三联疗法的令人鼓舞的数据之后进行的。2
日本剂量试验包括2个队列（一个剂量发现队列和一个剂量扩大队列）共50名先前接受过晚期或转移性胃癌或结直肠癌治疗的患者。98%的患者有微卫星稳定（MSS）疾病，59%的患者PD-L1表达阴性，14%的患者曾接受过抗PD-1/PD-L1抑制剂、
的治疗。试验的主要终点是寻找联合用药的最大耐受剂量和推荐剂量时发现的剂量限制性毒性，次要终点包括客观有效率（ORR）、无进展生存率（PFS），总生存率（OS）和疾病控制率（DCR）为次要终点。剂量递增队列中的
患者每天服用80 mg、120 mg或160 mg雷戈拉非尼一次，为期21天，周期间隔7天，每2周服用3 mg nivolumab。用160毫克雷戈拉非尼观察DLTs。在120毫克和160毫克剂量下出现了几例皮肤毒性。研究者将雷戈拉非尼与nivolumab合用时的推荐剂量定为120毫克。
总体而言，ORR为40%（95%CI，26%-55%），DCR为88%（95%CI，76%-96%）。在使用推荐剂量120毫克雷戈拉非尼治疗的患者中，ORR为36%。具体来说，胃癌患者和结直肠癌患者的ORR分别为44%和36%。除1例外，所有应答者均患有MSS疾病。在8.0个月的中位随访中，
，所有患者的中位PFS分别为6.3个月（95%CI，3.4-9.3），结直肠癌和胃癌患者的中位PFS分别为6.3个月和5.8个月。
所有与治疗相关的不良事件（TRAEs）出现在100%的患者中。三级以上的总患病率为40%。最常见的≥3级反应是皮疹12%，蛋白尿12%，掌跖红细胞感觉障碍10%，肝功能不全6%。接受80毫克雷戈拉非尼的患者中
，3级以上转移率为27%，而120毫克组为44%，雷戈尼沃的数据进一步证实了雷戈拉非尼b和nivolumab在结直肠癌患者中的联合应用。雷戈拉非尼已证明其作为第三线单一疗法的有效性和积极的安全性，我们很高兴与临床合作，评估这一组合，希望为患者带来额外的治疗益处，”Scott Z.Fields，医学博士，拜耳制药部高级副总裁兼肿瘤发展主管在新闻稿中说，
雷戈拉非尼已经被FDA批准用于治疗先前治疗的mCRC患者，nivolumab已经en批准用于治疗先前治疗的微卫星不稳定、高或错配修复缺陷的mCRC患者。
参考文献：
拜耳、百时美施贵宝和Ono Pharmaceutical签订临床合作协议，调查Stivarga®；（regorafenib）和Opdivo®；（nivolumab）作为转移性结直肠癌患者的联合治疗[新闻稿]。惠帕尼、普林斯顿和大阪：拜耳、百时美施贵宝公司和Onco制药公司；2019年7月18日。访问日期：2019年7月19日。福冈S，原H，高桥N等。雷戈拉非尼联合nivolumab治疗进展期胃癌（GC）或结直肠癌（CRC）：一项开放标签、剂量发现和剂量扩展1b期试验（雷戈尼沃，EPOC1603）。临床肿瘤学杂志，2019；37（补充；文章摘要252）
