用恩扎鲁胺加标准护理提高mHSPC的总生存率

多西紫杉醇是转移性激素敏感型前列腺癌(mHSPC)患者的标准治疗方案,它与化疗或苯扎鲁胺(Xtandi)联合应用,以评估与非甾体类抗雄激素药物比卡鲁胺、尼鲁他胺相比,其对总生存率的潜在改善,以及氟他胺在三期酶制剂试验中的应用.

Christopher Sweeney,MBBS

Christopher Sweeney,MBBS

多西他赛抑制睾酮,转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)患者的护理标准,与非甾体类抗雄激素药物比卡鲁胺、尼鲁他胺和氟他胺相比,联合化疗或恩扎鲁胺(Xtandi)可评估在III期恩扎美试验中总生存率的潜在改善。1,2

在试验中,患者随机接受睾酮抑制加上恩扎鲁胺或非甾体类抗雄激素,根据疾病体积、早期多西紫杉醇的计划给药、计划性抗吸收治疗和共病的存在。

在睾酮抑制加恩扎鲁胺组中,562例患者中有297例有高体积转移性疾病,265个有低容量。约143名患者出现严重的合并症。超过一半的患者(59%)曾计划过其他与前列腺癌相关的治疗,如雄激素剥夺治疗或骨骼相关事件的治疗。3

563名接受睾酮抑制和非类固醇抗雄激素治疗的受试者中,291例表现为高容量疾病(272例低容量),141例患者有严重的合并症。此外,62%的受试者正在接受其他计划中的前列腺癌相关治疗。

加恩扎鲁胺,死亡风险降低了33%(HR,0.67;95%CI,0.52-0.86;P=0.002)。非类固醇抗雄激素组3年总生存率为72%,恩扎鲁胺组为80%。恩扎鲁胺的使用也能延长前列腺特异性抗原增加的临床进展时间。这些数据表明,当恩扎鲁胺被添加到护理标准中时,mHSPC、

Christopher Sweeney、MBBS、医学肿瘤学家、Dana Farber癌症研究所、澳大利亚和新西兰泌尿生殖和前列腺癌试验组(ANZUP)成员的总体生存率可以提高,回顾了ENZAMET试验的背景和发现,并在接受靶向肿瘤学采访时讨论了正在进行的患者生活质量分析。

靶向肿瘤学:你能解释EZAMET试验的设计和目的吗

SWEENEY:这是在mHSPC设置中进行的研究。它还提出了一个问题,我们知道恩扎鲁胺是否能提高去势抵抗疾病患者的生存率,看看在开始激素治疗时给予它是否更有效,即睾酮抑制。我们还知道,在激素敏感的环境下,高容量疾病患者也受益于多西他赛。这个结果是在我们真正编写、设计和激活ENZAMET研究

之后不久的CHAARTED研究得出的,因此,我们很快激活了一个修正案,允许患者根据医生和患者的选择获得多西他赛。患者可以用标准的非甾体类药物作为有效对照,比卡鲁他胺、尼鲁他胺、氟他胺或恩扎鲁他胺抑制睾酮,然后根据他们是否服用多西他赛进行分层。最终发生的是大约50%的患者服用了多西他赛,而这主要发生在有大量疾病的患者身上,而50%的患者没有

靶向肿瘤学:恩扎米特研究的发现是什么

我们也注意到约50%的患者有低容量疾病,而获得多西他赛的患者较少。他们中的一半服用了安扎鲁胺,另一半服用了非甾体标准抗雄激素。我们所看到的是,恩扎鲁胺改善了高容量和低容量疾病患者的总体生存率。我们还发现患者的进展时间更长。当我们钻到检察官那里接近。[当]病人来找我谈mHSPC的治疗。我会看看他们的风险类别。是高音量还是低音量?它们适合化疗吗?然后我将列出机会;选择是激素和多西他赛,激素和恩扎鲁胺,或醋酸阿比特龙(Zytiga)或阿帕鲁胺(Erleada)。然后[我]让他们根据不同的不良反应情况来选择是否适合大剂量化疗。

服用恩扎鲁胺3年或更长时间存在一些问题。在某些情况下,你可以让多西紫杉醇的方式,也许我们添加其他药物在进展—直到我们发现有一个明确的好处,做这一切同时进行。这是待定的。[我的建议是那样分发]。否则,如果他们不适合化疗和高容量,或不适合化疗和低容量,睾酮抑制加或减阿比拉特罗,恩扎鲁胺,或阿帕鲁胺都是非常好的选择,这些低容量和不适合化疗的病人。

参考

克里斯托弗斯威尼,安德鲁詹姆斯马丁、罗伯特·理查德·齐林斯基等人。转移性激素敏感型前列腺癌(mHSPC)治疗标准护理治疗与否的三期随机试验的总生存率(OS)结果:ENZAMET(ANZUP 1304),ANZUP领导的国际合作组试验。临床肿瘤学杂志。2019年;37年(增刊;ABSR LBA2)。Davis ID,Martin AJ,Stockler MR,et al;ENZAMET试验研究者和澳大利亚和新西兰泌尿生殖和前列腺癌试验组。恩扎鲁胺与转移性前列腺癌的标准一线治疗。英国医学院。2019年;381:121-131。doi:10.1056/NEJMoa1903835。3) 克里斯托弗·斯威尼,全会包括杰出成就奖和肿瘤学科学奖讲座。2019 ASCO年会,伊利诺伊州芝加哥。摘要:LBA2