雷戈拉非尼的剂量递增策略提高了不良事件的发生率，同时在转移性结直肠癌患者中仍显示出与标准剂量策略相似的疗效.
Tanios S S.Bekaii Saab，MD
Tanios S S.Bekaii Saab，MD
给予雷戈拉非尼（Stivarga）的剂量递增策略提高了不良事件（AEs）的发生率，同时仍显示出与转移性结直肠癌（CRC）患者的标准剂量策略相似的疗效。第二阶段ReDOS试验的结果最近发表在《癌症肿瘤学》杂志上。1
与那些从开始服用雷戈拉非尼80毫克并增加到160毫克的患者相比，更多的患者能够完成2个疗程并开始第三个疗程（43%vs26%；单侧dp=0.043。
本研究提供了临床数据，为通过剂量递增策略优化雷戈拉非尼剂量提供了潜在的新方法。这项研究达到了预定的主要终点。研究结果表明，与标准起始剂量160毫克/天相比，雷戈拉非尼从80毫克/天增加到40毫克/天是一个可行的方案，在他们发表的报告中写道，
雷戈拉非尼被批准用于治疗转移性结直肠癌患者，这些患者在2012年接受了先前的治疗后病情有所进展。雷戈拉非尼的标准给药方案为160毫克/天，治疗3周，每个周期休息1周。
然而，雷戈拉非尼的毒性，如手足皮肤反应（HFSR）和疲劳，往往限制了其使用。ReDOS试验旨在通过寻找多激酶抑制剂的最佳剂量策略来提高雷戈拉非尼对患者的耐受性。
在2015年6月2日至2017年6月22日期间，对123名患者进行了随机、开放性试验，这些患者的晚期或转移性CRC对先前的治疗无效标准疗法，包括伊立替康、奥沙利铂、氟嘧啶和血管内皮生长因子抑制。那些符合EGFR抑制条件的患者在进入试验前必须进行抗EGFR治疗。参与者还需要有0或1的ECOG表现状态和足够的器官和骨髓功能。
患者被随机分为4个预先计划的2个剂量组中的1个，接受雷戈拉非尼和用于HFSR的先发制人或反应性氯倍他索乳膏。当研究者测试被测两种干预措施之间的相互作用时，他们注意到没有显著的相互作用（P=0.74），并决定收集氯倍他索方法的数据，而只是比较两种给药策略。剂量增加组中的
（n=54可评价），患者在第一周开始服用80mg/天，第二周开始服用120mg/天，第三周开始服用160mg/天，均在第一个周期内。只要没有发现明显的药物相关毒性，就会出现增量的升级。如果观察到明显的毒性，患者可以将剂量降低到之前的水平，直到事件解决。如果需要两个以上的剂量水平降低，则对患者永久停止治疗。
主要终点是完成第二个治疗周期并开始第三个治疗周期的患者在每个手臂中的比例。次要终点包括无进展生存率（PFS）、总生存率（OS）、进展时间、3级HFSR事件发生率和生活质量（QOL）。采用RECIST 1.1标准对研究者的反应和进展进行评估，并采用自我评估问卷对生活质量进行评估。两个剂量策略组之间的
基线特征相对相似。两臂之间的平均年龄为61.5岁（53-68岁）。原发性肿瘤切除率为70%，近半数（47%）患者出现突变性转移性疾病。
king在不同的剂量递增和调度方法下给转移性CRC患者使用雷戈拉非尼。
雷戈霉素是单臂的，多中心II期剂量滴定试验，探讨化疗后进展的转移性结直肠癌患者的初始剂量为120毫克/天雷戈拉非尼，持续21天，然后休息7天。在第二个周期中，患者被提升到标准的160毫克/天剂量。
日本研究的初步结果在2018年胃肠道肿瘤研讨会上公布。2名固定患者的登记年龄中位数为68.5岁（范围：，
疾病控制率（DCR）为38.3%，完全由稳定的疾病构成。中位PFS为2.45个月（95%CI，1.9-3.7）。
40%的患者因AEs需要将剂量减至80mg，总的来说，10%的患者在第一个周期需要这样做。52%的患者出现3/4级AEs，这与雷戈拉非尼已知的安全性基本一致。
120毫克的起始剂量被认为与160毫克的疗效相当。
国际标准，随机重新安排试验（NCT 02835924）考虑了雷戈拉非尼初始治疗的不同剂量方法。试验中的患者被随机分为1:1:1，接受雷戈拉非尼的标准治疗方案：雷戈拉非尼160毫克/天，3周后休息，减少剂量120毫克/天，1周后休息，或160毫克/天，间歇治疗方案：1周后休息。
试验结果如下在2019年欧洲肿瘤医学会世界胃肠道肿瘤大会上发表。299名随机患者的中位年龄为64岁。患者接受了4种先前治疗方案的中位数。
，标准剂量组的中位数OS为7.4个月，减少剂量组的中位数OS为8.6个月，间歇剂量组的中位数OS为7.1个月。标准剂量组、减剂量组和间歇剂量组的平均PFS分别为1.94、2.0和2.0个月。
接受雷戈拉非尼标准剂量和方案的患者的DCR为33%，减剂量组为36%，间歇方案为35%。中位疗程分别为3.2个月、3.7个月和3.8个月，分别，
45%的减剂量组患者和64%的间歇给药组患者在第一个周期后逐步接受标准剂量。
3/4级AEs在标准剂量组为60%，在减剂量组为56%，间歇给药组55%。在标准剂量组中，39%的患者开始第三个治疗周期，而在减少剂量组和间歇给药组中分别为44%和35%。
该试验未达到在减少剂量组和间歇给药组中改善雷戈拉非尼整体耐受性的主要终点，但雷戈拉非尼相关不良事件（如疲劳、肾功能衰竭和高血压）的发生率有所改善。
这些结果，在其他试验的背景下解释，如美国的研究重做，“告诉我们，更灵活的雷戈拉非尼剂量是一种有效的替代品，以提高转移性难治性大肠癌患者的生活质量，”研究作者Guillem Argilés，医学博士在报告前的一份声明中说，
引用
Bekaii Saab TS，Ou F-s，Ahn DH，et al。雷戈拉非尼在难治性转移性结直肠癌患者中的剂量优化：一项随机、多中心、开放标签的第2阶段研究[于2019年6月28日在线发表]《柳叶刀肿瘤学》。doi:10.1016/S1470-2045（19）30272-4。Kudo T、Kato T、Kagawa Y等。雷戈拉非尼治疗晚期转移性结直肠癌的Ⅱ期剂量滴定研究标准化疗后死亡。临床肿瘤学杂志。2018；36（补充4；第821条）。doi:10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.821。Argiles G、Margalef NM、Valladares Ayerbes M等。重组试验结果：一项随机的第2阶段研究，比较转移性结直肠癌（mCRC）患者第一个治疗周期中雷戈拉非尼（REG）的不同给药方法。会议地点：欧洲肿瘤医学会世界胃肠道肿瘤大会2019年；2019年7月3日至6日；西班牙巴塞罗那。摘要O-026。位ly/2JDF2Fo
