Enfortumab-Vedotin-BLA治疗局部晚期/转移性尿路上皮癌

enfortumab vedotin的生物制剂许可证申请已提交给FDA,以获得潜在的加速批准,用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,这些患者先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗的新辅助剂/辅助剂、局部晚期或转移性环境.

Andrew Krivoshik,医学博士,博士

Andrew Krivoshik,医学博士,博士

enfortumab vedotin的生物制剂许可证申请(BLA)已经提交给FDA,作为治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的潜在加速批准,这些患者之前接受过PD-1/PD-L1抑制剂以及在新辅助剂/佐剂、局部晚期或转移性环境中的含铂化疗。1

BLA提交基于关键阶段II EV-201试验的结果,该试验在2019年ASCO年会上作为最新摘要提交。2

“有局限性晚期尿路上皮癌患者的治疗选择,我们对enfortumab vedotin关键试验中观察到的结果感到鼓舞,“Andrew Krivoshik,医学博士,高级副总裁和肿瘤治疗区负责人,Astellas,在一份声明中说,

Enfortumab vedotin是一种研究性抗体,药物结合物(ADC)以尿路上皮癌中高表达的蛋白-4为靶点,目前正在西雅图遗传学和阿斯特拉斯制药公司的合作下共同开发。

“对晚期尿路上皮癌患者迫切需要新的治疗方法,我们期待着与我们的合作伙伴阿斯特拉斯和FDA合作,对这一应用进行审查,”医学博士罗杰·丹西说,西雅图遗传学公司的首席医疗官在一份声明中说:

在二期EV-201试验中,先前接受过铂化疗和检查点抑制剂治疗的患者被纳入第一个队列,第二组包括未接受铂类化疗且不符合顺铂治疗条件的患者。所有患者在每28天周期的第1、8和15天静脉注射1.25 mg/kg enfortumab vedotin。

试验的主要终点是RECIST 1.1盲独立中心评价的客观反应率(ORR),次要终点包括反应持续时间(DOR)、无进展生存率(PFS),总生存率(OS)和安全性/耐受性。

在接受免疫治疗和化疗的患者组中,患者的中位年龄为69岁(40-84岁),中位年龄为3岁(40-84岁),1-6)在局部晚期或转移的情况下进行全身治疗,但在加入试验前至少2周未接受治疗。125例患者中65%的PD-L1表达联合阳性评分(CPS)<10,35%的CPS≥10。

的ORR为44%(95%CI,35.1%-53.2%),完全缓解率为12%,部分缓解率为32%。另有35名患者(28%)病情稳定。无论先前对检查点抑制的反应或是否存在肝转移,都能看到反应。

中位PFS为5.8个月(95%CI,4.9-7.5),中位OS为11.7个月(95%CI,9.1—;未达到),中位DOR为7.6个月(范围,0.95-11.30+“.

经常出现任何级别的治疗相关不良事件(trae),包括疲劳(50%)、脱发(49%)和食欲下降(44%)。特别关注的TRAE包括皮疹(所有级别,48%;级别≥3,12%)、周围神经病变(所有级别,50%;级别≥3,3%)和高血糖(所有级别,11%;级别≥3,6%)。

治疗因TRAE而中止的患者占12%,最常见的原因是周围神经病变。据报道,一例死亡与治疗有关(间质性肺病),但被疑似肺部感染所混淆,研究者称。

EV-201试验的第二个队列继续招募患者。

之前,食品药品监督管理局授予enfortumab vedotin一个突破性的治疗方案治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,这些患者以前接受过免疫检查点抑制剂。

一项全球随机III期试验,称为EV-301(NCT03474107),已开始进行,以确认II期试验的结果。另外,一期EV-103试验(NCT03288545)也在进行中,研究在新诊断和预处理的尿路上皮癌患者中,enfortumab-vedotin与pembrolizumab和/或化疗联合应用。

参考

西雅图遗传学和阿斯特拉斯宣布提交生物制剂许可证向FDA申请局部晚期或转移性尿路上皮癌患者服用依福单抗维多汀[新闻稿]。华盛顿和东京博特尔:西雅图遗传学和阿斯特拉斯制药公司;2019年7月16日。https://bit.ly/2LmZCf9。2019年7月16日访问。Petrylak DP、Balar AV、O’Donnell PH等。EV-201:enfortumab-vedotin单药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的结果,之前用铂和免疫检查点抑制剂治疗。临床肿瘤学杂志。2019年;37年(补充;ABSR LBA4505)