一线奥西米替尼对EGFR+NSCLC患者PFS的长期改善

在对靶向肿瘤的采访中,James Chih Hsin Yang,MD讨论了FLAURA试验的最新发现,该试验证实了在EGFR阳性的NSCLC患者中,一线奥西米替尼的持久反应.

他强调了在未来几年内,对于那些携带EGFR突变的患者,研究将集中在哪些领域.

James Chih Hsin Yang,医学博士

James Chih Hsin Yang,医学博士

根据三期FLAURA试验(NCT02296125)的结果,osimertinib(Tagrisso)已成为一线非小细胞肺癌(NSCLC)患者egfr突变治疗的标准。这种第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)显示该患者群体的无进展生存率(PFS)有所改善。1

在第一阶段AURA试验中,患者被随访较长时间,并分析对欧西米替尼的长期持久性反应。2 james Chih Hsin Yang,MD分享了这些发现,证实了egfr突变体晚期NSCLC患者在接受一线奥西米替尼治疗时PFS的长期改善。在本试验中,患者随机1:1接受80 mg或160 mg奥西米替尼。截至2018年5月1日数据截止时,仍有11名患者在接受治疗。就PFS而言,根据Kaplan-Meier曲线估计,20%的患者服用80 mg西米替尼后仍无进展,而服用160 mg西米替尼后为14%。此外,80 mg组患者的总有效率为67%,160 mg组患者的总有效率为87%。在3年的数据截止时,25%的患者保持了他们的反应并且仍在接受治疗,在4年时,这一比率为18%。

“这将是欧西米替尼在前线使用的有效性和安全性的最终分析,”杨说。“研究结果与已发表的结果非常相似,即奥西米替尼作为一线治疗非常有效,并且具有持久、长期的疗效。”他还指出,毒性特征也没有改变。

在接受目标肿瘤学采访时,肿瘤研究所所长杨先生,国立台湾大学医院肿瘤科主任讨论了FLAURA试验的最新结果,该试验证实了在egfr阳性的非小细胞肺癌患者中使用一线西莫替尼的持久反应。他强调了在未来几年内,对于有egfrmutation的患者,哪些领域的研究将是重点。

靶向肿瘤学:你能讨论一下跟踪FLAURA试验数据的基本原理吗

Yang:我们知道,西柳氮是一种非常重要的药物,对T790M突变的患者在二线。经过4项研究,它也被用作一线治疗,用于晚期疾病的贫血患者。FLAURA试验的随访时间很短,但我们确实有一组患者在第一阶段研究中长期接受奥西米替尼作为一线治疗。这是来自扩大队列的患者,30名患者接受了80毫克的奥西米替尼,30名患者接受了160毫克的奥西米替尼作为一线治疗。我们跟踪了他们很长时间。

本次演示的数据截止日期是2018年5月1日。这项研究始于2013年,这意味着我们对这些患者的结果进行了很长时间的随访。

靶向肿瘤:这些数据是否有临床意义

Yang:我们想看到的是这些患者的欧西米替尼反应的持久性。这项研究以前已经发表过,但是我们想继续观察一些关键的发现是否有一些改变。

我们确认这些患者的应答率非常高,在80毫克组和160毫克组中分别为67%和87%,[分别为]。这些病人反应的持久性很长。反应的中位持续时间约为20个月,因此这与我们在FLAURA研究中发现的非常相似。我们真正想看到的是长期的耐用性。

到目前为止,在数据截止时,仍有11名患者在接受治疗。在3年截止时,25%的患者还活着。在4年的截止时间,18%的患者仍然有持久的反应。在PFS方面,如果我们以3个月为界,20%仍然没有进展,而在4年时,14%仍然没有进展。这是由Kaplan-Meier曲线估计的。这给了我们一些信心,这些药物可能在无进展的时间内有非常持久的反应,至少对一些接受奥西米替尼一线治疗的患者是如此。

靶向肿瘤学:从这些发现中吸取什么是重要的

Yang:这将是欧西米替尼用于前线的疗效和安全性的最终分析。研究结果与已发表的研究结果非常相似,即奥西米替尼作为一线治疗非常有效,且具有持久、长期的疗效。毒性曲线与报道的非常相似,主要是轻微的皮疹减去腹泻和甲沟炎。本研究中没有记录到长期的不良反应或新的不良反应。

靶向肿瘤学:虽然这是对该数据集的最终分析,但在egfr突变型NSCLC患者中,是否有针对奥西米替尼的下一步计划?

Yang:大多数患者(如果不是所有患者)将接受奥西米替尼,虽然他们可能有很长的PFS,但他们仍在进展中。由于欧西米替尼已成为标准的一线治疗药物,其耐药机制将成为今后几年最重要的研究课题。我们想知道这些病人一旦进展,会发生什么,我们是否可以治疗他们超越进展,或者是否有一些新的目标,我们可以确定。采用靶向联合治疗的方法,我们可以控制其中一些患者,为他们提供一些化疗的自由时间。

显然,化疗将成为这些患者治疗西美替尼的标准,但我们的任务当然是为这些患者增加时间,让他们享受生活。

靶向肿瘤学:到目前为止,我们对奥西米替尼的耐药机制了解多少

Yang:已经发表了许多关于组织活检和血浆基因组分析的基因组分析。在大约30%的患者中,我们可以发现ac再扩增,在一些患者中我们发现了新的基因突变。最重要的一个是C797S和其他一些小基因突变。在一些患者中,我们可以找到2个er2的表达,但我们也发现了一些与egfrmutation相互排斥的表达,如kras、BRAF和一些小细胞转化。这是一幅非常异质的图画。有些病人确实有两种抵抗机制。这些都是我们在未来几年需要解决的重要问题。

靶向肿瘤学:未来几年研究的重点是什么

杨:我认为在这个免疫治疗的时代,免疫治疗在gfr突变患者中的作用肯定是一个非常重要的问题。我们希望充分利用我们的知识、工具或药物来改善患者的生活。至少在1项研究中,联合化疗、阿替唑单抗(Tecentriq)和贝伐单抗(Avastin)的4种药物组合优于联合化疗。这项研究包含了gfr阳性的患者,但这需要得到证实,因为这是一个小队列的患者。

目前,有两项大型研究将化疗作为补救治疗添加到免疫治疗中,而不是单纯化疗。希望在几年后,我们将知道免疫疗法加化疗是否能在那些EGFR-TKIs失败的患者中发挥一定作用。在这些病人身上还有其他的机制正在被探索,所以希望我们能够弄清楚为什么突变的病人有一个相对“冷”的肿瘤,这意味着它有非常低的炎症特性,所以他们对检查点抑制剂没有反应好。也许将来我们可以为这些病人提供一些新的免疫疗法。这些都是未来几年的研究重点,

另一个重点是靶向治疗加靶向治疗。因为我们已经知道有些病人已经进行了复层,所以在TKIs中加入MET抑制剂将是非常重要的。已经有研究表明,这种方法是可行的,我们可能有一个持久的反应,高达6或7个月的病人谁接受了TKI,失败,然后有ac再植入。类似的情况可能会被应用于TKI失败患者中的2个扩增或其他新的突变。

参考文献:

Soria JC,Ohe Y,Vansteenkiste J等;FLAURA研究者。未经治疗的表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌中的奥西米替尼。2018年;378(2):113-125。doi:10.1056/NEJMoa1713137。杨杰,拉马林加姆,李丙等。欧西米替尼作为一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性:来自两个I期扩展队列的最终结果。会议地点:2019年欧洲肺癌大会;2019年4月11日至13日;瑞士日内瓦。摘要122P