Ⅲ期PRIMA试验显示PFS与Niraparib作为卵巢癌的一线维持治疗是有益的

在III期PRIMA试验中,niraparib作为一线治疗的卵巢癌患者铂类化疗后的维持治疗,与安慰剂相比,在无进展生存率方面显示出优势.

无论患者的生物标志物状态如何,PFS的优势在统计学上都是显著的,达到试验的主要终点.

Hal Barron,MD

Hal Barron,MD

,在三期PRIMA(ENGOT-OV26)试验(NCT 02655016)中,niraparib(Zejula)证明,与安慰剂相比,在一线接受铂类化疗的卵巢癌患者进行维持治疗后,niraparib(Zejula)在无进展生存率(PFS)方面有益处。1发现无论患者的生物标记物状态如何,PFS的益处在统计学上都是显著的,达到试验的主要终点。

“全世界每年有近30万妇女被诊断为卵巢癌,但目前只有约15%的患者有资格接受PARP抑制剂作为其初始治疗。这些令人兴奋的数据表明,Zejula有可能使更多患有这种毁灭性癌症的女性受益匪浅,”葛兰素史克公司(GSK)首席科学官兼研发总裁Hal Barron医学博士说,在一份声明中,

PRIMA试验的初步阳性结果也扩展到了niraparib的安全性和耐受性,这与PARP抑制剂的先前报告一致。

试验的全部结果将在即将召开的科学会议上,GSK,公司开发niraparib,宣布。

这项双盲、安慰剂对照、随机的III期试验正在探索niraparib与安慰剂在一线III期或IV期卵巢癌患者中的应用。研究已完成注册,但仍在继续研究结果。

在试验中,已完成一线铂类化疗且对治疗有完全反应或部分反应的患者被随机分为2:1给予尼拉帕瑞或安慰剂。

患者被要求患有高级别的以浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。铂类化疗可以作为辅助或新辅助治疗方案。此外,试验中的妇女在一线治疗后,CA-125水平也必须正常或高于90%。IV期疾病的患者只有在初次或间隔性脱盲后才有资格登记。

是粘液性或透明细胞亚型的妇女,以及那些先前接受过PARP抑制剂或贝伐单抗(Avastin)的妇女,不符合参与试验的资格。

试验的主要终点是PFS,次要终点包括总生存率、安全性和耐受性、后续治疗的进展时间和患者报告的结果。其他结果指标包括药代动力学和同源重组缺陷(HRD)生物标记物检测。

根据2019年SGO年会上提出的临时安全性结果,当以200或300毫克为基础的个体化起始剂量治疗时,有20名患者受益于较少的不良事件(AEs)在体重方面,与接受300毫克固定剂量的受试者相比,在所有受试者中,

治疗引起的不良事件(TEAEs)减少(分别为92.7%和97.5%),导致治疗中断的受试者(50.6%和60.3%),任何3级受试者(42.5%和55.5%),导致剂量减少的受试者(39.7%和51.6%),与固定给药相比,个体化给药的严重不良事件(21.5%对26.6%)。然而,在采用个体化方法治疗的患者中,导致终止治疗的TEAEs较高(10.5%对7.5%)。

同样,随着个体化剂量的增加,3级以上的血液毒性降低,包括血小板减少约60%(9.7%对23.5%,与固定剂量相比,中性粒细胞减少约40%(分别为6.1%和10.0%)。此外,在个体化治疗的患者中,3级以上贫血降低到13.8%固定给药臂中的sus 22.7%。值得注意的是,4级血小板减少症(3.6%对16.8%)在个体化给药后减少了约80%,

症状性TEAEs也随着个体化给药方案而减少,包括恶心(40.5%对48.6%)、疲劳(30.0%对31.4%)、失眠(16.2%对21.8%)、呕吐(14.2%对19.5%),任何级别的高血压(10.1%对12.3%),FDA已批准

Niraparib用于维持治疗对铂治疗有完全或部分反应的复发性卵巢癌患者,无论患者的心率是多少,

参考文献

GSK在ZEJULA(niraparib)的第3期PRIMA研究中宣布了在一线维护环境下卵巢癌患者的正面标题结果[新闻稿]。英国伦敦:葛兰素史克公司;2019年7月15日。https://bit.ly/2YTFO6h。2019年7月15日访问。比杰和尚,米尔扎先生,维戈特一世等。以基线体重和血小板计数为基础的尼拉帕林给药耐受性的前瞻性评价:来自ENGOT-OV26/PRIMA研究的盲集临时安全性数据。提交时间:2019年SGO年会。2019年3月16-19日;嗨,檀香山。摘要3