FDA已经接受并正在审查伊沙妥昔单抗的生物制剂许可证申请（BLA），作为复发或难治性多发性骨髓瘤患者的潜在治疗方法.
该机构确定了2020年4月30日的目标行动日期.1.
FDA已经接受并正在审查伊沙妥昔单抗作为复发或难治性多发性骨髓瘤患者潜在治疗的生物制剂许可证申请（BLA）。该机构确定了2020年4月30日的目标行动日期。在2019年ASCO年会上提交的关键三期ICARIA-MM的1个
数据作为BLA的基础。本试验研究了板蓝根与聚甲醛胺（pomalidimide，pomalidimide，pomalidimide）和小剂量地塞米松联合应用与聚甲醛胺和地塞米松单独应用（Pd）的比较，试验显示，随着板蓝根的加入，无进展生存期（PFS）增加了5个月，总生存期（OS）也有提高的趋势。
这是第一个随机的三期试验，显示抗体与波马利度胺和地塞米松联合应用的阳性结果多发性骨髓瘤患者。
开放性多中心ICARIA-MM试验纳入了307例复发/难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者在治疗前接受了≥2个疗程，包括利奈度胺（Revlimid）和蛋白酶体抑制剂。
患者年龄中位数为67岁（36-86岁），患者在接受治疗前接受的中位数为3（2-11岁）。总的来说，92.5%的病人对利奈度不敏感，75.9%的病人对蛋白酶体抑制剂不敏感，19.5%的患者有高危疾病细胞遗传学，每周静脉注射10毫克/千克的伊沙妥昔单抗（
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），持续4周，然后每周两次，持续28天，并与标准帕金森病（Pd）联合治疗。伊沙妥昔单臂154例，对照臂153例。治疗一直持续到病情恶化或毒性不可接受。主要终点是PFS。主要的次要终点包括总有效率（ORR）和OS。
独立评估的平均PFS为11.53个月，而isatuximab方案仅为6.47个月（HR，0.596；95%CI，0.44-0.81；P=0.001）。研究者的数据显示，伊沙昔单抗组的PFS中位数为11.14个月，而帕金森病组的PFS中位数为6.54个月（HR，0.602；95%CI，0.44-0.82；P=0.0009）。
PFS的益处在多个患者亚组中保持不变，包括具有高细胞遗传学风险的患者（HR，0.66；95%CI，0.33-1.28）；患者对来那度胺不敏感（HR，0.59；95%CI，0.43-0.82）；对来那度胺在上一个治疗线上不敏感（HR，0.50；95%CI，0.34-0.76）；对蛋白酶体抑制剂不敏感（HR，0.58；95%CI，0.41-0.82）；对来那度胺和蛋白酶体抑制剂不敏感（HR，0.58；95%CI，0.40-0.84）。
在ASCO展示之前的数据截止时，操作系统数据尚未成熟，但isatuximab组有一种生存益处的趋势（HR，0.687；95%CI，0.46-1.02）。两臂均未达到中位OS。isatuximab三联组的1年OS率为72%，单独Pd组为63%。
isatuximab组的ORR为60.4%，单独Pd组为35.3%（P<0.0001）。伊沙妥昔单抗组的ORR包括完全缓解率（CR）/严格缓解率（4.5%）、非常好的部分缓解率（27.3%）和部分缓解率（28.6%）。对照组的相应数字分别为2.0%、6.5%和26.8%，
，伊沙妥昔单抗组的中位首次反应时间为35天，而帕金森单抗组为58天。伊沙妥昔单抗和帕金森单抗的MRD阴性率分别为5.2%和0%，
与对照组的9.1个月相比，伊沙妥昔单抗组未达到下次治疗的中位时间（HR，0.538；95%CI，0.382-0.758）。伊沙妥昔单抗组和单纯帕金森病组分别有60例和83例接受了随后的抗肿瘤治疗。这些治疗公司路德烷基化剂（66.7%的患者在伊沙妥昔单抗组中，39.8%的患者在帕金森单抗组中），蛋白酶体抑制剂（56.7%对47.0%，分别为23.3%对22.9%）和达鲁单抗（10.0%对54.2%）。
伊沙妥昔单抗的中位疗程为41.0周（范围1.3-76.7）对照组为24.0周（范围1.0-73.4）。在伊沙妥昔单抗组中，56.5%的患者停止治疗，而帕金森病单抗组为74.5%。进展性疾病是终止治疗的主要原因。伊沙妥昔单抗组86.8%的患者出现了
3级以上的治疗突发性不良事件（TEAEs），而对照组70.5%。严重TEAEs的发生率分别为61.8%和53.7%，其中
与TEAE相关的停药率为7.2%，而对照组为12.8%。与TEAEs相关的死亡发生率分别为7.9%和9.4%，1.3%的患者发生
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四级肺炎。最常见的3级TEAEs是肺炎（15.1%比13.4%，Pd单侧），疲劳（3.9%比0%），呼吸困难（3.9%比1.3%），上呼吸道感染（3.3%比0.7%），乏力（3.3%比2.7%），支气管炎（3.3%比0.7%），腹泻（2.0%比0.7%），背痛（2.0%对1.3%）。
伊沙妥昔单抗已从FDA和欧洲药物管理局获得治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的孤儿药名称。
该药将继续在新的三期试验中进行研究诊断和复发/难治性多发性骨髓瘤患者。
参考
1）FDA将伊沙妥昔单抗作为复发/难治性多发性骨髓瘤的潜在治疗方法进行综述[新闻稿]。巴黎：赛诺菲；2019年7月10日。https://bit.ly/2JrKs63。2019年7月10日访问。2） Richardson PG，Attal M，S.Rajkumar V等人。对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者进行的一项III期随机、开放性、多中心研究，比较了伊沙妥昔单抗、波马立多明和低剂量地塞米松与波马立多明和低剂量地塞米松的疗效。临床肿瘤学杂志。2019年；37（补充15；第8004条）
