在对靶向肿瘤学的采访中，David Spigel医学博士讨论了太平洋试验的最新发现，以及这些数据将如何影响III期非小细胞肺癌患者以及早期疾病患者的治疗前景.
他还强调了临床医生在将免疫疗法纳入患者治疗实践中所面临的争议.
David Spigel，MD
David Spigel，MD
来自三期太平洋试验的3年更新数据证实，在不能切除的患者中，用durvalumab（Imfinzi）治疗可提高总生存率，三期非小细胞肺癌（NSCLC）化疗后无进展。
在这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心三期试验中，713名患者被随机分为2:1，每2周接受一次杜瓦鲁单抗，或在化疗后接受一年的安慰剂。本试验的两个共同主要终点是无进展生存期（PFS）和OS。
根据第一次计划的中期分析，与安慰剂相比，杜瓦鲁单抗的添加改善了11.2个月的PFS（HR，0.52；95%CI，0.42-0.65；P<0.001）。1在进一步的随访之后，与安慰剂组的28.7个月相比，杜瓦卢单抗组的中位OS尚未达到（HR，0.68；99.73%CI，0.47-0.997；P=.0025）。2杜瓦卢单抗组的12个月OS率为83.1%，安慰剂组为74.6%。
结果表明，该药物在没有新的安全信号的情况下耐受性良好；30.5%接受杜瓦鲁单抗治疗的患者出现3/4级不良反应，而安慰剂组为26.1%。总体而言，杜瓦卢单抗组和安慰剂组分别有29.1%和23.1%的患者出现严重不良事件，15.4%和9.8%的患者因中毒而停止治疗。太平洋三联会的
两年研究结果随后在第19届世界肺癌会议上发表。在25.2个月的中位随访中，24个月OS率为66.3%，而55.6%，有利于杜瓦卢单抗。durvalumab组和安慰剂组中位全氟辛烷磺酸的最新研究结果也显示，中位全氟辛烷磺酸的持续时间分别为17.2个月和5.6个月（HR，0.51；95%CI，0.41-0.63）。
太平洋试验的3年OS更新最近在2019年ASCO年会上提出；中位随访为33.3数月后，杜瓦卢单抗组的中位OS值仍未达到，安慰剂组为29.1个月。杜瓦鲁单抗与安慰剂的36个月OS率分别为57.0%和43.5%。ASCO提供的
数据也证实了仍然没有新的安全信号。此外，杜瓦卢单抗组43.3%的患者在停药后继续接受抗癌治疗，而安慰剂组57.8%的患者在接受靶向肿瘤学的采访时，
，Sarah Cannon Research Institute首席科学官David Spigel，MD，讨论了来自太平洋试验以及这些数据将如何影响III期非小细胞肺癌患者以及早期疾病患者的治疗前景。他还强调了临床医生在将免疫疗法纳入患者治疗实践中所面临的争议。
靶向肿瘤：请解释太平洋试验的最新发现。
Spigel:PACIFIC是一项随机的三期研究，着眼于免疫治疗，在这种情况下，PD-L1抑制剂durvalumab，在标准化放化疗或局部晚期非预期NSCLC。几年前，当最初的PFS数据被公布时，我们第一次听说了这项研究，我们知道这项研究是阳性的，也就是说，如果一个病人有局部晚期不可切除的NSCLC，不管组织学或PD-L1表达如何，全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸放化疗后使用杜瓦卢单抗有一个优势。
去年，我们得到了进一步随访的最新情况，其中减少和死亡风险接近50%，这是相当可观的。安全问题继续存在。我们现在在ASCO 2019上看到的是一个额外的随访，所有的疗效数据和安全性数据都成立；没有新的惊喜。
靶向肿瘤学：这些数据有争议吗？
Spigel：在过去的一年里，太平洋公司一直在争论的一个问题是，当你决定是否使用durvalumab时，是否应该考虑PD-L1的表达，甚至是eegfrexpression。这项研究的最初设计并不是要将PD-L1状态作为入学所需的一个因素，但它确实是在许多患者中收集和研究的东西，但并非所有的患者都是回顾性的。
去年发生的事情是欧洲监管机构要求对这种生存优势进行事后分析，并按PD-L1的表达进行分层。他们在分析中发现，似乎没有PD-L1表达的患者并没有从杜瓦鲁单抗中获益，所以欧洲的标签上写着，你必须使用PD-1表达1%或更高才能获得杜瓦鲁单抗。然而，在美国，这不是必需的，所以这有点像令人困惑的故事是因为有一些调查者，不仅仅是在欧洲，对PD-L1的表达状态以及是否需要从杜瓦卢单抗中获益感到困惑。我的观点是，在处理分析的总体意图中，建议收益并不是一个关键因素；我认为未计划的子集分析是有趣的，但可能需要做更多的工作。有几个正在进行的工作正在考虑这一点。
的目标肿瘤：您或其他医疗保健提供者如何建议那些在完成放化疗治疗后犹豫一年进行免疫治疗的患者
”
Spigel：我认为局部晚期NSCLC是一种可以使患者有症状的疾病。它往往在胸部的中心，影响你的呼吸，它与频繁的肺炎有关，所以病人往往生病。你给他们放化疗，你会让他们更恶心，所以在试图治愈病人的过程中，关于不良反应的谈判总是很困难的。我确实认为，无论是医疗保健提供者还是患者，都面临着一个挑战，他们必须克服这个问题，然后说“我应该做更多的事情还是到此为止？”？“我认为这一切都可以归结为期望，比如你一开始是如何设定期望的，告诉病人这是怎样的目标，让你通过放化疗，然后每隔一周进行一年的免疫治疗，持续一年。这是一个很大的提议，但我认为，如果你在一开始就讨论这个问题，然后当你进入治疗的那个阶段时，它会变得更好，它是预期的和计划的；你可以在这样做之前休息或休假。不过，我认为如果你不进行讨论，等到最后再讨论，可能就行不通了。病人会惊讶地说：“你是说我必须做些别的事？“我认为他们认为这是终点线，现在你要去告诉他们，他们必须再接受一年的静脉注射，这对任何疾病背景下的人来说都是很难接受的。这是关于设定期望值，告诉人们这不是绝对的事情，你可以休息一下，改变地图上的布局，帮助人们度过那一年。
的目标肿瘤学：那些害怕让病人接受免疫治疗的医生呢
”
Spigel：有些患者会让提供者担心免疫治疗可能会引起额外的问题，我认为这是可以理解的，而且总是合适的，就像我曾经有过主治医生说的那样，害怕。你应该一直担心会出问题。我认为，随着医生们在放化疗后获得更多的免疫治疗经验，他们会对处理中毒问题感到更舒服。[这些是]他们已经习惯的事情，像肺炎相关的事件，这是相当罕见的严重事件，或者你会看到与检查点抑制剂在advanced设置。
我不认为除了未知之外还有更多的恐惧我还没有做过这件事，我也不确定会是什么样子，但一旦你做了，你会发现这其实是一种很好的照顾人的方式。真的，这是我们20多年没吃过的东西，我们总是做化疗，放疗，就这样。我们知道大多数病人都会进展并死于这种疾病，但现在我们有机会以积极的方式影响他们的生存。
靶向肿瘤学：您对化疗后开始使用杜瓦鲁单抗的时间有何看法
”
Spigel：最初的太平洋研究是为了在你完成放化疗后，最好在2周内，迅速进行免疫治疗。很难做到这一点，所以研究被修改为允许6周。我们讨论过你42天的疗程，但没有什么神奇的。这只是一个决定的数字，这将是最好的研究。这是否意味着在43天内你不应该做，而在第2天你不应该做？我认为这只是病人的表现和他们是否做好准备的问题。从第二天开始，我就有人准备好了，有些人想等到第42天，所以我认为人们对此有不同的看法。
我们不知道基于那个时间段有什么好处或坏处，但可能有一些门槛，你越过了这个门槛，就得不到好处，但这是不是第43天60天，还是一年？我们不知道。我想你应该灵活点。我们已经公布了数据，所以你想实践循证医学，但你想合理地解释这一点。
靶向肿瘤学：让患者想继续接受治疗很难吗
”
Spigel：根据我的经验，这并不难。有些人认为我们在战斗，不想留下来。在这些日子里，至少在我看来，一旦你开始免疫疗法，就很难让人们摆脱它。
我没有和那些经历过手术、准备好接受治疗、不想做任何其他事情的人一样的经历。对于第三阶段的疾病，至少在我的经验中，我还没有人说他们还没有准备好去做或者他们已经做了。我认为他们喜欢尽可能多地做一些事情的想法，希望你一开始就告诉他们是一种侵袭性癌症。
靶向肿瘤学：现在太平洋-2试验正在进行中。你能谈谈这件事和杜瓦卢马布计划的下一步行动吗？
Spigel：在癌症的早期阶段，免疫治疗、杜瓦卢单抗和其他检查点抑制剂的应用确实有很多令人兴奋的成果。我们在难治性治疗、非小细胞肺癌一线治疗以及太平洋试验、Ⅲ期治疗方面取得了巨大成功，但请记住，该试验是为放化疗后的免疫治疗而设计的。现在所有这些问题都提出来了。如果我们从第一天开始用放化疗进行免疫治疗呢？这些事情正在研究中，早期的研究也在进行中，如IB期和II期NSCLC。
杜瓦卢单抗和其他佐剂的研究正在进行中。事实上，一些辅助研究已经完成注册。我想如果你是一个赌徒，你会说这些策略中的一个将在未来几年内成功，在那里我们将对癌症的早期阶段进行免疫治疗，可能是IB或IIA期癌症，所以这有点令人兴奋。我们得等着看这些数据显示了什么。
靶向肿瘤学：还有什么其他的研究是你认为现在需要重点关注的吗
”
Spigel：在2019年的这次会议上，我们看到了一些在术前单独使用免疫疗法或化疗的早期数据，我对这些数据感到非常兴奋
