达鲁单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松的4种药物方案与单用VRd相比，在符合大剂量化疗和自体干细胞移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者中诱导了高百分比的严格完全应答，根据格里芬试验的结果.
这达到了第二阶段试验的主要终点.
Jan van de Winkel，博士
Jan van de Winkel，博士
达拉图单抗（达扎勒克斯）联合硼替佐米（Velcade）、利奈度胺（Revlimid）和地塞米松（VRd）的4种药物方案在新诊断的多发性紫癜患者中诱导的严格完全反应（sCRs）百分比高于单独使用VRd根据格里芬（MMY2004）试验的最新结果，骨髓瘤患者有资格接受大剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）。这符合二期试验的主要终点。1
在4种药物方案治疗的患者中有42.4%出现严格的完全反应，而在3种药物治疗的患者中，sCR率为32.0%（比值比，1.57；95%CI，0.87-2.82；P=0.1359）。这超出了0.2的双侧α水平的预设统计显著性。
，尽管对试验的进一步分析仍在进行中，对于有利于daratumumab与VRd结合的次要终点，也看到了积极的趋势。
daratumumab与VRd结合的安全性被认为与之前关于每个单独代理的经验报告相一致。
“该阶段的数据Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士在一份声明中说：“II-GRIFFIN试验强调了达拉通单抗与VRd联合应用的潜力，并支持Janssen决定启动达拉通单抗与VRd联合应用于某些一线多发性骨髓瘤指征的英仙座和仙王座三期研究。”。“这些数据还建立在黑瘤单抗作为一线治疗符合移植条件的多发性骨髓瘤患者的有效性和安全性数据的基础上，如仙后座三期研究中所见，在该研究中，新诊断的多发性骨髓瘤患者（ASCT的候选者）接受黑瘤单抗联合免疫调节治疗药物和蛋白酶体抑制剂。
daratumumab的许可证于2012年出售给Jansen Biotech。Daratumumab继续在多发性骨髓瘤的各种试验中进行研究。
进行中的GRIFFIN试验是一项随机、开放标签、平行分配的试验，研究新诊断的多发性骨髓瘤患者在VRd方案中添加Daratumab（NCT 02874742）。该试验招募了223名符合大剂量化疗和ASCT条件的患者，这些患者被随机分为达鲁单抗联合VRd组和单独VRd组。在试验组中，达鲁单抗每周在第1、8天静脉注射16毫克/千克，第1至4个周期中的15个，然后每3周在第5和第6个周期的第1天进行一次，然后每4或8周进行一次达鲁单抗的维持。
试验的主要终点是达到国际骨髓瘤工作组标准所定义的sCR的患者百分比，完成ASCT巩固治疗。次要终点包括总完全缓解率（CR）、总缓解率、获得非常好部分缓解率（VGPR）或更好的患者率、最小残留疾病患者率、进展时间、无进展生存率、总生存率、反应时间，以及反应持续时间。
试验从一期安全性试验开始，包括16名患者。安全引入结果在2018年ASH年会上公布。2
16名患者的中位年龄为62.5岁；50%为男性，63%的患者的ECOG表现状态为1。截止到数据截止，患者接受了4种药物方案（范围9-12）11个周期的中位治疗，包括3-6个维持周期。
所有患者均达到或优于VGPR，63%达到CR或sCR。8例MRD阴性。调查人员注意到s在维持治疗期间继续加深。
在15.6个月的中位随访中，94%的患者在研究治疗中无进展。
每个患者至少经历了1次治疗引起的不良事件（AE），10名患者（63%）出现严重的AE s，其中3例发生至少1例与达拉图单抗治疗有关的严重不良事件。未报告因严重不良事件导致的死亡，也未发现因不良事件而中断治疗的患者。14名患者（88%）出现
3/4级不良事件，其中11名（69%）被认为与达鲁单抗有关。最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少、肺炎、血小板减少、淋巴细胞减少、发热性中性粒细胞减少、白细胞减少和低磷血症。此外，12名患者（75%）出现感染，5名患者（31%）出现达鲁单抗输注反应。
参考
1）Genmab在符合移植条件的第二阶段格里芬研究中宣布阳性的基线结果，达鲁单抗联合利奈度胺、硼替佐米和地塞米松治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者[新闻稿]。丹麦哥本哈根：Genmab；2019年7月8日。https://bit.ly/2xFVspY。访问日期：2019年7月9日。2） Voorhees PM、Rodriguez C、Reeves B等。格里芬队列研究的安全性和最新安全性分析，一项对新诊断的（ND）多发性骨髓瘤（MM）患者（Pts）进行高剂量治疗（HDT）和自体干细胞移植的Daratumumab（Dara）、硼替佐米（V）、来那度胺（R）和地塞米松（D；Dara-Vrd）与Vrd的2期随机研究（ASCT）血。2018年；132（补充1；第151条）。内政部：10.1182/blood-2018-151
