三期BEACON CRC试验中期分析的最新结果表明，与先前治疗的BRAF V600E-突变转移性结直肠癌患者的西妥昔单抗和伊立替康方案相比，安可拉非尼、比尼霉素和西妥昔单抗三重方案的总生存率显著提高.
Scott Kopetz，MD，PhD
Scott Kopetz，MD，PhD
对第三期BEACON-CRC试验的中期分析的最新结果表明，安可拉非尼（Braftovi）、比尼霉素（Mektovi）三重方案的总生存率（OS）显著提高，和西妥昔单抗（Erbitux）与西妥昔单抗和伊立替康治疗的BRAFV600e突变转移性结直肠癌（CRC）患者相比。1
“很高兴看到可能改变BEACON CRC试验的中期分析结果，该研究的主要作者、德克萨斯大学安德森癌症中心胃肠内科肿瘤学副教授Scott Kopetz博士说：“这表明，与BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者的现有标准治疗方案相比，治疗结果有显著改善。”在2019年ESMO胃肠道癌世界大会上发表之前的一份声明。2名
患者接受三重联合治疗后，其平均OS为9.0个月，而接受标准护理治疗的患者为5.4个月（HR，0.52；95%可信区间，0.39-0.70；P<0.0001）。中位无进展生存期为4.3个月，而三胎方案和含西妥昔单抗和伊立替康方案的中位无进展生存期分别为1.5个月（HR，0.38；95%CI，0.29-0.49；P<0.0001）。此外，三联体患者的盲独立中心评价（BICR）的客观应答率（ORR）为26.1%，而护理标准组为1.9%（P<0.0001）。2
“这些结果非常令人兴奋，因为我们多年来一直在尝试针对突变型结直肠癌。科佩兹在一份声明中说：“看到肿瘤生物如此具有攻击性的患者在总体生存率和反应方面有如此显著的改善，令人鼓舞。”。“希望，这将很快导致患者获得这种治疗的机会增加，因为目前有大量未满足的需求。”
的改善也出现在二级终点的中期分析中，包括安可拉非尼和西妥昔单抗联合治疗与标准治疗相比的益处。双峰组的中位OS为8.4个月，对照组为5.4个月（HR为0.60；95%CI为0.45-0.79；P=0.0003）。双重治疗的平均PFS为4.2个月，而护理治疗标准为1.5个月（HR，0.40；95%CI，0.31-0.52；P<0.0001）。BRAF/MEK抑制剂倍增组和含西妥昔单抗和伊立替康组的ORR分别为20.4%和1.9%（P<0.0001）。2
三重组与安可拉非尼/西妥昔单抗倍增组的描述性比较显示，包括ORR和OS在内的各终点呈阳性趋势（HR，0.79；95%CI，0.59-1.06）.
三胎方案没有出现意外毒性。安全性分析与每个个体药物的以往经验以及MEK、RAF和EGFR指导治疗的标准效果一致。在接受三联疗法的患者中，有58%的患者出现3级以上的不良事件，在接受安可拉非尼/西妥昔单抗双重疗法的患者中，有50%的患者出现3级以上的不良事件，在接受护理标准治疗的患者中，有61%的患者出现3级以上的不良事件。在三联组、双联组和对照组中，分别有7%、8%和11%的患者因不良事件而停药。2
阵列生物制药公司开发了安可拉非尼和比尼霉素，宣布BEACON CRC试验的结果将在下半年提交潜在的市场批准。
三联疗法已于2018年8月获得FDA的突破性治疗指定，用于治疗BRAFV600E突变型mCRC患者FDA批准的试验，在1或2个先前的治疗失败后。指定，以及在2019年3月纳入triplet方案在国家综合癌症网络（NCCN）指南中作为2A类推荐治疗结直肠癌患者，基于BEACON CRC试验的安全引入数据的发现。
“这个靶向治疗组合应该是这个病人组的一个新的护理标准，”Kopetz在一份声明中补充道。
开放标签，3臂，随机试验登记了665名brafv600e突变的病人转移性结直肠癌患者在转移治疗中曾接受过1或2种先前治疗方案。患者随机分为1:1:1接受安可拉非尼、比尼霉素和西妥昔单抗；安可拉非尼和西妥昔单抗；或研究者选择伊立替康或叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康和西妥昔单抗。对试验进行了修改，以包括ORR和OS在内的终点的中期分析。
试验的安全引入部分包括30名接受300毫克安可拉非尼治疗的患者，45毫克每天两次的比尼霉素，和标准的西妥昔单抗。3
结果显示，在18.2个月的中位随访中，三胞胎的中位PFS为8.0个月，中位OS为15.3个月。通过局部评估，ORR为48%，3名患者获得完全缓解。
正在进行的ANCHOR-CRC试验（NCT03693170）正在检查三重方案在BRAFV600e突变转移性CRC患者的一线应用。Kopetz在一份声明中建议：“需要进一步调查，以确定这种联合疗法是否也有利于那些病情较轻的患者，或作为一线治疗。”
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Kopetz S、Grothea、Van Cutsem E等。BEACON CRC：一项随机、3组、第3阶段研究，在BRAF V600E突变转移性结直肠癌中，encorafenib和西妥昔单抗加用或不加用比尼霉素与伊立替康或FOLFIRI加西妥昔单抗的比较。会议地点：ESMO世界胃肠道癌大会2019年；2019年7月3日至6日；西班牙巴塞罗那。摘要LBA-006。阵列生物制药。Array Biopharma在ESMO第21届世界胃肠道癌大会上宣布BRAF V600E突变转移性结直肠癌Braftovi+Mektovi+Cetuximab治疗BEACON CRC试验的中期分析结果。新闻稿。http://investor.array biopharma.com/news-releases/news-release-details/array-biopharma-announces-temporal-analysis-results-beacon-crc。2019年7月6日发布。访问日期：2019年7月9日。Kopetz S，GrotheA，Yaeger等。BEACON CRC安全引入的最新结果：Encorafenib（ENCO）+Binimetinb（BINI）+cetuximab（CETUX）治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌（mCRC）。临床肿瘤学杂志。2019；37（增刊；Abst 688）。doi:10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.688
