Selinesor已获得FDA的加速批准，可与地塞米松联合用于治疗已接受4次以上既往治疗且对2种以上蛋白酶体抑制剂、2种以上免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体无效的成人复发/难治性多发性骨髓瘤患者.
Selinexor（Xpovio）已获得FDA的加速批准，可与地塞米松联合应用于治疗先前接受过4次以上治疗且对2种以上蛋白酶体抑制剂和2种以上免疫调节剂无效的成人复发/难治性多发性骨髓瘤患者，以及抗CD38单克隆抗体。1
FDA指出，作为加速批准的条件，可能需要进一步的临床试验来验证Selinesor的益处。2
加速批准是基于第二阶段风暴试验第2部分中的客观反应率（ORR），即使在FDA的药物咨询委员会（ODAC）以8比5投票反对Selinesorin 2月份的批准。委员会建议，在关键的第三阶段波士顿试验（NCT 03110562）结果出来之前，药品管理局推迟对新药申请（NDA）批准的决定。国防部随后将其在保密协议上的行动日期推迟到7月6日。
在ODAC会议期间，专家组成员对保密协议表达了几点担忧，3包括风暴试验是一个单臂联合试验，先前的一期试验没有显示出与Selinesor有很强的单剂活动。在风暴试验中，也有人担心Selinesor的安全性，包括过度治疗引起的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAEs）和导致病人死亡的TEAE。ODAC小组的成员相信波士顿试验的数据将使机构能够更为知情关于赛琳索的决定。开放标签试验正在评估在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中，在硼替佐米（Velcade）和低剂量地塞米松的基础上加用Selinesor与单用硼替佐米和低剂量地塞米松的疗效，这些患者之前接受过1-3个疗程的治疗。
这项对Selinesor片剂的批准建议开始与每周第1天和第3天口服的20毫克地塞米松联合使用时，剂量为80毫克。1 FDA标签包括血小板减少、中性粒细胞减少、胃肠道毒性、低钠血症、感染、神经毒性和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施，如风暴试验所示，但不包括任何黑匣子警告。
这项多中心、单臂、开放标签的II期STORM试验纳入了122例pentra难治性多发性骨髓瘤患者，其中85例按方案治疗。4中位年龄为65岁（40-85岁），患者接受了80毫克口服塞林索加20毫克每周两次口服地塞米松直到病情恶化。主要终点为ORR；次要终点包括反应持续时间（DOR）和临床受益率。
符合入选条件，患者必须接受硼替佐米（Velcade）、卡非洛莫尼（Kyprolis）、列那利多明（Revlimid）、波马利多明（Pomalyst）、达拉图单抗（Darzalex）的预先治疗，烷基化剂和糖皮质激素。排除有阴燃性多发性骨髓瘤、浆细胞白血病、系统性淀粉样轻链淀粉样变性和中枢神经系统骨髓瘤的患者。
在本研究中，患者接受了7次治疗（范围3-18），对蛋白酶体抑制剂/免疫调节药物/达鲁单抗/糖皮质激素均不敏感。此外，96%的患者对carfilzomib/pomalidimide/daratumumab不敏感，84%的患者接受了干细胞移植，28%的患者接受了2次以上的移植。
附加数据显示，首次反应的中位时间为4周（范围1-10周），中位DOR为3.8个月（95%CI，2.3“不可估计”。
在2018年灰烬年会上提交的安全人群数据中，包括来自风暴试验第2部分的123名患者。TEAEs发生率≥20%的患者包括充血（65.9%）、白细胞减少（30.9%）、中性粒细胞减少（38.2%）、血小板减少（71.5%）、便秘（22%）、腹泻（42.3%）、恶心（69.9%）、呕吐（37.4%）、疲劳（72.4%）、体重下降（48.8%）、食欲下降（53.7%）、低钠血症（35%）和呼吸困难（21.1%）。
几乎占中止研究患者的三分之一（28.5%）TEAE引起的治疗，88.6%的患者因TEAE需要≥1次剂量调整。在研究治疗的30天内有23名患者死亡。在这些死亡中，10例死于致命的TEAE，13例死于疾病进展。在暴风雪第二部分研究治疗的30天内或当天发生的23例死亡中，有13例（10.6%）是由于疾病进展所致，其中10例（8.1%）是由于致命TEAE引起的。
Selinesor此前曾收到FDA的快速通道名称和孤立药物名称。
引用
Selinesor处方信息。FDA。2019年7月3日出版。https://bit.ly/309qeU6。2019年7月3日访问。FDA。FDA批准selinesor加速治疗多发性骨髓瘤。2019年7月3日访问。https://bit.ly/2LBqyHt。FDA。为肿瘤药物咨询委员会（ODAC）2019年2月26日会议起草问题。2019年7月3日访问。https://bit.ly/2LEEMaB。查里A，沃格尔DT，迪莫普洛斯马，等。关键风暴研究（第2部分）在五难治性多发性骨髓瘤（MM）中的结果：五难治性MM患者口服Selinesor和小剂量地塞米松的深度持久反应。在：2018年灰烬年会会议记录；2018年12月1日至4日；圣地亚哥，约598摘要
