美国食品和药物管理局批准了一项新的补充药物申请，用于治疗对先前治疗反应不足的成人慢性免疫性血小板减少症患者.
FDA批准了一项新的补充药物申请（sNDA），用于治疗对先前治疗反应不足的成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。1
“Dova很高兴为美国的患者和医生提供Doptelet在一份声明中说，对于那些对之前的治疗反应不足的成人慢性ITP患者的治疗。“除了为ITP患者提供一种新的治疗方案外，我们还希望Doptelet能够解决市场上尚未满足的重要医疗需求。”
第二代的sNDA，口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）是基于关键的III期修正02试验的结果以及2个II期ITP临床试验的附加结果。批准的安全性数据是基于128名ITP患者的数据。超过1000名患者在多个适应症中研究了阿维菌素，支持了额外的安全性和耐受性结果。
在修正案02试验中，2名调查者研究了阿维菌素加标准护理与安慰剂加标准护理的安全性和有效性接受过至少1次ITP治疗的成年ITP患者。在100名接受调查者筛选的患者中，有49人符合试验的合格标准。这些患者被随机分为接受avatrombopag（n=32）或安慰剂（n=17）组。
作为核心研究，avatrombopag组的暴露时间更长，32例患者中26例（81.3%）在18周内接受avatrombopag治疗，32例患者中17例（53.1%）在26周内接受avatrombopag治疗，32例患者中2例（6.3%）在30周内接受avatrombopag治疗。安慰剂组17名患者中只有3名（17.6%）在18周内接触研究药物，只有1名患者接触时间超过26周。在联合核心研究和延长阶段，平均暴露于阿维菌素的持续时间为43.9周，最长暴露于药物的持续时间为75.7周。
数据显示，阿维菌素在血小板反应的累积周数方面优于安慰剂，其持续时间明显长于安慰剂与安慰剂组相比，无抢救治疗组血小板计数≥50×109/L（中位数，12.4 vs 0.0周；平均值，12.0 vs 0.1周；P<0.0001）。此外，在第8天接受avatrombopag治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，血小板反应率更高（分别为21/32、65.6%和0/17、0.0%；
结果还显示，在15名在avatrombopag臂同时服用ITP药物的患者中，有5名患者从基线开始减少了对该药物的使用，而接受安慰剂的8名患者中，没有一名患者能够这样做（分别为33.3%和0%；95%CI，9.48%-57.19%）。然而，由于在基线时同时使用ITP药物的患者数量较少，因此未发现有统计学意义。
avatrombopag组的四名患者出现3级治疗紧急不良事件（TEAEs），如鼻出血、瘀点、头痛，血小板减少。核心研究中还报告了两个4级TEAEs；一名患者发生脑血管意外，停止研究治疗，另一名患者ITP恶化，这被认为与药物无关。在avatrombopag手臂中最常见的TEAEs是头痛、挫伤、上呼吸道感染、关节痛、鼻出血、疲劳、牙龈出血和瘀点。
avatrombopag被认为具有良好的耐受性，当调整治疗暴露时，其安全性与安慰剂相当。试验中获得的安全性数据证明与第二阶段研究和评估其他血栓的6个月研究一致后叶素受体激动剂，头痛是最常被报道的不良事件。
Dova在批准定稿时宣布，avatrombopag的定价将类似于用于治疗ITP患者的其他TPO RAs，该公司还将提供患者帮助和共同支付计划。
引用
Dova制药公司宣布FDA批准Doptelet®；（avatrombopag）治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）的补充新药申请[新闻稿]。北卡罗来纳州达勒姆：Dova制药公司；2019年6月27日。https://bit.ly/2YvJb3e。2019年7月1日访问。Jurczak W、Chonjnowski K、Mayer J等。新的血小板生成素受体激动剂阿文波帕治疗慢性免疫性血小板减少症的第3阶段随机化研究。Br J Haematol。2018；183（3）：479-490。doi:10.1111/bjh.15573
