已经向FDA提交了一份新的补充药物申请，以获得尼拉替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的潜在批准，这些患者在HER2靶向治疗之前已经进行了2次或更多次治疗.
已向FDA提交了一份补充新药申请（sNDA），以获得尼拉替尼（Nerlynx）与卡培他滨联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的潜在批准，这些患者在HER2靶向治疗前已进展≥2次。1
“我们非常高兴“为了宣布这一重要的监管里程碑，”开发neratinib的Puma Biotechnology首席执行官兼总裁Alan H.Auerbach在一份声明中说。“虽然在转移灶中使用HER2导向药物对一线和二线治疗有积极影响，但HER2阳性转移性乳腺癌患者在先前两次或两次以上治疗后仍需要额外的治疗选择。我们期待着在FDA审查这份报告期间与FDA合作。
sNDA得到了第三阶段NALA试验结果的支持，该试验在2019年ASCO年会上提出。2随机、国际、开放标签试验以1:1的比例对尼拉替尼加卡培他滨进行了调查621例HER2阳性转移性乳腺癌患者中，lapatinib（Tykerb）和卡培他滨处于第三行或第三行以上，
69%的患者在转移性环境中接受过2次HER2靶向治疗，31%的患者接受过3次或3次以上。以前的HER2靶向治疗包括单药曲妥珠单抗（Herceptin；38%）、曲妥珠单抗加pertuzumab（Perjeta；7.5%）、曲妥珠单抗加T-DM1（ado trastuzumab emtansine；Kadcyla；20%），trastuzumab加pertuzumab和T-DM1（35%）。对neratinib组的
患者给予洛佩胺的止泻预防。
研究的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这项研究是在FDA的一项特别方案评估下进行的，该评估规定，如果满足这两项主要终点指标中的任何一项，这项研究将被视为阳性：PFS的P<0.01，OS的P<0.04。次要终点包括客观反应率（ORR）、临床受益率（CBR）、反应持续时间（DoR）、症状性中枢神经系统（CNS）疾病干预时间和安全性。
在统计学上有显著改善，危险比为0.76（95%CI，0.63-0.93；日志rankPvalue=.0059）。1年时，尼拉替尼和卡培他滨组的PFS发生率分别为29%和15%，而拉帕替尼和卡培他滨组的PFS发生率为15%。分析显示，尼拉替尼组的平均PFS为8.8个月，而拉帕替尼组为6.6个月（P=0.0003）。尼拉替尼组的
OS也有所改善，但未导致统计学上的显著改善，危险比为0.88（95%CI，0.72-1.07；log rankP=0.2086）。对48个月时的OS进行了预先指定的限制性均值分析，结果显示，尼拉替尼联合治疗组的平均OS为24.0个月，而拉帕替尼方案组的平均OS为22.2个月。
尼拉替尼组的ORR为33%，拉帕替尼组的ORR为27%CBR分别为45%和36%。尼拉替尼联合用药的中位DoR为8.5个月，而拉帕替尼联合用药的中位DoR为5.6个月（HR为0.495；P=0.0004）。54个月时，尼拉替尼组有22.8%的患者需要对症状性中枢神经系统疾病进行干预，而拉帕替尼组为29.2%（P=0.043）尼拉替尼组腹泻发生率（任何级别）为83%，拉帕蒂尼组为66%，3级腹泻发生率分别为24%和13%。两组均未报告4级腹泻病例。
首次发病的中位时间
