在对靶向肿瘤学的采访中，Richard T.
Penson，医学博士，讨论了最近对铂敏感的复发性BRCA阳性卵巢癌患者进行SOLO3试验的发现的意义.
Richard T.Penson，医学博士
Richard T.Penson，医学博士
根据多中心、开放标签、第三阶段SOLO3试验的最新发现，单药奥拉帕立布（Lynparza）对铂敏感、复发患者的总体客观反应率（ORR）为72%，而化疗为51%，germlineBRCA突变型卵巢癌，曾接受过至少两种化疗方案的治疗。此外，在仅有2种化疗方案的患者中，奥拉帕林组的ORR为85%，而化疗组的ORR为62%。
PARP抑制剂奥拉帕林在2014年12月被加速批准用于治疗晚期卵巢癌患者，这些患者接受了至少3种或更多的化疗方案化疗和港口安排。在2019年ASCO年会上提交的这些确认性数据支持奥拉帕里在这一背景下的全面批准。Olaparib之前已经被批准作为卵巢癌的一线维持药物，而另外两种PARP抑制剂也在这一领域得到批准。
“[PARP抑制剂]不是经济有效的治疗方法，但是Olaparib惊人的优势在于它有一个非常好的毒性曲线，数据率，“而且比其他的PARP抑制剂有更多的病人服用了它，”RichardT.Penson博士说，“现在以前人们担心34%的有效率是85%；我认为疗效确实是一种伟大药物令人鼓舞的特点的一部分。
研究人员招募了266名铂敏感的复发性高级别浆液性或子宫内膜性卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌伴生殖细胞突变的患者，至少有两种铂类化疗方案。SOLO3试验中的患者随机分为2:1接受奥拉帕里或医生选择的单一药物、非铂类化疗。
总体而言，奥拉帕里组患者的中位无进展生存期（PFS）也有所改善，中位PFS为13.4个月，而9.2个月（HR，0.62；95%CI，0.43-0.91）；
总体而言，奥帕立布组50%的患者至少有1级或3级不良事件（AE），而化疗组为24%。最常见的3级以上不良事件包括贫血、中性粒细胞减少、疲劳/乏力、血小板减少、恶心、呕吐和奥帕里布引起的腹痛。
引起特别关注，olaparib组有4名患者出现骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML），而化疗组有3名患者。
在接受马萨诸塞州总医院妇产科肿瘤临床主任Penson的采访时说，讨论了最近在SOLO3试验中发现的铂敏感性复发性DBRCA阳性卵巢癌患者的意义。他还强调了olaparib在卵巢癌领域与其他FDA批准的PARP抑制剂相比的作用，以及它在其他正在进行的试验中的应用。
靶向肿瘤学：你能分享一些SOLO3试验的背景和这些发现在SOLO1和索洛2？
Penson:SOLO3是olaparib在卵巢癌中单独研究的第三个，它在铂敏感生殖系BRCA突变的卵巢癌患者中显示了良好的PFS支持下的优越ORR。背景是，这种第一类PARP抑制剂的希望是一项小规模的97例患者研究，比较两剂[奥拉帕立布]胶囊和聚乙二醇脂质体阿霉素。人们对这种新的药物非常兴奋，我们认为通过一个快速的二期试验，一切都完成了。
在这些对DNA插层药物敏感的患者中，聚乙二醇脂质体阿霉素表现良好；研究显示其等效性。他们都是好探员。整个计划都取消了因此，我们现在有了更复杂的事情，[比如]6个试验为[有]3个或更多治疗方案的患者组合起来，[显示]34%的有效率。这并没有获得FDA的批准，但是这种药有多好呢？在SOLO1中，结果有惊人的改善。你得到奥拉帕林作为一个开关维持治疗或一线治疗，PFS从1年改善到3年以上，希望治愈。SOLO2是一个可靠的支持；它对铂敏感的复发有效。现在SOLO3只是一种真正有效的药剂。作为第三线治疗，有85%的应答率，所以这非常令人兴奋。
靶向肿瘤：您认为这些数据对奥拉帕林的未来意味着什么
”
Penson：从本质上讲，它在第三行和第三行之外没有任何意义；我们知道它是有效的。他们的意思是，我们应该把有效的药物放在最前面，尝试给病人治病。每个病人都应该接受brcagene检测，可能既有遗传生殖系检测，也有获得性肿瘤/体细胞基因检测。有一份令人震惊的报告显示，在乔治亚州和加利福尼亚州，只有三分之一的美国女性接受卵巢癌基因检测，所以我们知道它起作用的并不多，我们知道我们的基因突变患者应该得到它；我们必须找到每一个携带基因突变的患者，以便对这种新的基因突变产生最大的影响药物类别。
靶向肿瘤：SOLO3中记录了哪些长期安全性数据
”
Penson:SOLO3中没有新的安全信号；我们有相同的毒性，[包括]胃肠道、体质和血液学[毒性]。有恶心，呕吐，疲劳和贫血。人们担心的是MDS和AML；这发生在2%的时间（在olaparib组），但实际上发生在4%的时间在化疗组。PARP抑制剂与化疗这种可怕的并发症之间仍然没有明确的联系。我们认为AML与突变、敏感性和化疗药物有关。我们不知道SOLO1，因为现在还太早，但是SOLO2和SOLO3都看到了含有PARP抑制剂的低碳突变。真的很刺激。事实上，有足够的兴奋，我们正在认真考虑与PARP抑制剂的预防研究，这之前已经被搁置，因为担心严重的毒性。
的目标肿瘤学：与3个PARP抑制剂批准，是什么使olaparib区别于其他？
Penson：确实，它们非常相似，而且有选择是非常棒的。关于资本主义市场创造竞争并压低价格的古老论调完全是胡说八道。这些都不是经济有效的治疗方法，但是奥拉帕立比的强大之处在于它有良好的毒性曲线，数据率，而且比其他任何PARP抑制剂都有更多的患者使用过它。现在，先前关于34%有效率的担心是85%有效率；我认为疗效是一种伟大药物令人鼓舞的特征的一部分。
靶向肿瘤学：是否有其他正在进行的奥拉帕立布或其他PARP抑制剂的试验
”
彭森：有吨！实际上有4个正在进行的单药研究，这是相当惊人的。人们兴奋的是与抗血管生成药物的结合；ANANOVA2试验刚刚提出，贝伐单抗（Avastin）与niraparib（Zejula）[结合]看起来很好，不仅对基因突变的患者很好，而且对基因突变的野生型高级别严重癌症患者也很好。这是关于联合治疗，特别是抗血管生成药物，但也许这个平台可以让肿瘤变得足够温暖，从而受益于免疫治疗。我们对联合治疗作为下一个前沿非常兴奋。
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