一项非随机的II期试验结果显示，无论患者是否接受过治疗，tagraxofusp治疗都能导致原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤患者的高反应率.
Naveen Pemmaraju，MD
Naveen Pemmaraju，MD
使用tagraxofusp（SL-401；Elzonris）治疗导致了原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）患者的高反应率，无论患者是否接受过治疗，一项非随机II期试验的结果显示，《新英格兰医学杂志》刊登的
试验的前瞻性结果显示，该药物对新诊断的BPDCN患者的总有效率（ORR）为90%（CR）和临床CR在治疗幼稚患者中的比例为72%，在接受了12μg/kg剂量的tagraxofusp的患者中。
“在患有BPDCN的成人中，tagraxofusp导致了临床反应，无论患者是否接受过先前的治疗，”主要研究作者Naveen Pemmaraju，MD，德克萨斯大学安德森癌症中心白血病系的一位副教授在一份新闻稿中说：“我们观察到一线治疗的患者有很高的应答率，包括90%的总应答率。这些发现为没有针对这种疾病的治疗方法的患者提供了希望。
BPDCN是一种侵袭性和罕见的骨髓和血液疾病，可影响多个器官，如淋巴结和皮肤。此外，它经常表现为白血病或演变成急性白血病。该病在男性和60岁及以上患者中更为常见。
FDA于2018年12月批准了tagraxofusp-erzs注射液，用于治疗年龄≥2岁的成人和儿童BPDCN患者。Tagraxofusp以细胞表面受体CD-123为靶点，该受体在前列腺癌和其他血液系统恶性肿瘤中表达。
的批准是基于这两组多中心、开放标签、非随机单臂II期试验（NCT 02113982）的结果。据称，这项开放标签、多中心、多中心的试验是同类试验中规模最大的一项，纳入了2014年至2017年间确诊为BPDCN的47名成年患者。在前线（n=32）或复发/难治性环境（n=15）中，研究者在每21天周期的第1至5天以7μg或12μg/kg的剂量给药。治疗一直持续到疾病进展或不可接受的毒性。
该研究包括3个阶段：3+3设计以确定推荐的第二阶段剂量（第1阶段），评估疗效并进一步确定在推荐剂量为12的更大患者群体中tagraxofusp的安全性μg/kg（第2阶段）和验证性研究设计，以验证未接受任何先前治疗（第3阶段）的关键队列患者的疗效。
&emsp；患者必须具有0到2的ECOG表现评分和足够的器官功能，方可入选。在入组前2周接受过化疗或其他研究性治疗的患者，有临床意义的活动性心肺疾病，或在登记时接受免疫抑制治疗的患者被排除在外。
主要终点是未接受过治疗的患者的CR和临床CR的联合率；一个关键的次要终点是反应持续时间（DOR）。
在先前未接受治疗的队列中，中位年龄为68岁（22-84岁），与72岁（44-80岁）和87%的复发/难治组相比，81%的患者为男性。此外，在先前治疗的亚组中，9名患者（60%）接受了1次先前治疗，4名患者（27%）接受了2或3次治疗，2名患者（13%）接受了≥4次治疗。
疾病在基线时的表现与先前的治疗相似。94%的人有皮肤疾病，51%的人有骨髓疾病，45%的人有淋巴结疾病des，17%在外周血，17%在内脏部位。
在13.8个月的中位随访中，13名患者被评估为主要终点，并被纳入试验的第3阶段，其中CR和临床CR的结合率为54%（95%CI，25%-81%。
结果还显示，在29例以12μg/kg剂量接受一线tagraxofusp治疗的患者中，有45例能够进行干细胞移植。8个月和24个月的手术率分别为59%和52%。中位反应时间为43天（范围14-131），未达到中位DOR。在复发/难治性情况下接受tagraxofusp的患者中，
，ORR为67%，中位OS为8.5个月。
那些接受了7μg/kg剂量（n=3）的tagraxofusp的患者不包括在疗效分析中。
关于安全性，最常见的不良事件（AEs）是丙氨酸转氨酶水平升高（64%），天冬氨酸转氨酶（60%）、低蛋白血症（55%）、周围水肿（51%）和血小板减少（49%）。毛细血管渗漏综合征发生在19%的患者中，在每个剂量组中与1例死亡相关。
Tagraxofusp也在慢性粒单细胞白血病和骨髓纤维化的临床试验中进行研究。
参考文献：
Pemmaraju N，Lane AA，Sweet KL等。原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤中的Tagraxofusp。2019年；380:1628-1637。doi:10.1056/NEJMoa1815105。Tagraxofusp的研究报告说，在既往没有有效治疗的情况下，致命性血癌的有效率为90%。德克萨斯大学安德森癌症中心。2019年4月25日出版。https://bit.ly/2L2Nv7u。于2019年4月25日访问。Pemmaraju N、Lane AA、Sweet KL等。tagraxofusp（SL-401）治疗原发性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的关键2期临床试验结果。在：2018年ASH年会会议记录；2018年12月1日至4日；加利福尼亚州圣地亚哥。摘要765
