乳腺癌风险的DNA检测:当前医学证据告诉我们的

虽然预测性基因检测对许多人群是有用的,甚至是至关重要的,但新的医学进展通常在媒体上被夸大,并被消费者和提供者误解.

brca1、BRCA2和palb2基因突变预测性基因筛查的出现是一个巨大的突破,它改变了癌症预防和早期检测。这是个好消息。坏消息是:虽然预测性基因检测对许多人群是有用的,甚至是至关重要的,但新的医学进展经常在媒体上被夸大,被消费者和提供者误解。

事实上,2002年以前从医学院毕业的医生甚至没有接受过基因检测方面的教育由于DNA检测不是医疗标准的一部分,所以现在广泛使用的工具。因此,健康和医疗报告员在报告时往往依赖于不完全知情的医疗资源和来自测试开发人员的信息。

的结果是,DNA测试(如面板)的进展被吹捧为最新的改变游戏规则的突破,并且经常直接向两个消费者推销还有医生。虽然消费者想要最新的测试并不奇怪,但是提供者却被夹在中间,因为他们通常不清楚什么时候某个特定的测试是有保证的。

强调测试DNA测试

这里有一个例子:最近,《临床肿瘤学杂志》发表了一项研究,评估美国乳腺癌患者是否被推荐进行遗传性乳腺癌的全组DNA检测。

研究人员提出了一个“多部分问题,“据报道,根据国家肿瘤综合网络临床实践指南(NCCN指南),2将乳腺癌患者分为合格和不合格两类。然后,用80个基因组成的多癌基因小组对所有以前没有做过的患者进行种系遗传检测因此,在959名受试者中,有83名携带致病性或可能致病性变体,其中有

的受试者之前未达到基因检测标准。研究人员假设,在现实世界中,根据他们对多部分问题的回答,这83名女性中有38人永远不会接受测试,从而导致潜在的漏诊。作者最后建议所有以前或现在诊断的乳腺癌患者接受扩大的面板测试。

这一推论的问题是,这些发现的变异在预测家族成员复发癌或乳腺癌风险方面的临床实用性实际上是不清楚。

当这项研究被主流媒体接受时,记者们对这一发现发表了自己的看法。这项研究的结论是用不准确的、挑衅性的陈述来总结的,比如(我的意思是)“目前的基因测试漏掉了他们发现的尽可能多的遗传性癌症患者。”像这样的文章并没有说明这项研究排除了已经被检测过的乳腺癌患者,因为他们已经达到了合格测试指南。至少有一篇文章更进一步,报道了乳腺癌指南“过时且不可用”,鉴于最近多基因面板检测的增多。

事实上,乳腺癌治疗的临床指南是最新的。NCCN每年更新其基因检测指南(通常根据需要更频繁)。研究中使用的版本2.2017BRAC测试标准列出了21个不同的具体标准,所有这些标准都是临床医生可以理解和适用的。NCCN还为其他乳腺癌相关遗传综合征提供了标准。一个多基因面板表列出了与遗传性乳腺癌相关的特定基因,以及针对这些基因的乳腺癌风险管理建议。

另一篇文章报道说,基因检测现在非常便宜,80个基因的价格徘徊在250美元左右,所有女性都应该接受测试。虽然多基因检测小组的成本确实下降了,但大多数遗传性乳腺癌的检测零售价在1000到3000美元之间。更广泛的面板成本更高。2018年医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)完成RCA1/2测试(CPT代码81162和81211)的费率分别为2253美元至2396美元,具体取决于包括哪些删除/复制变体。

将观点与基于研究的证据相结合并不少见,但这确实有后果。仅仅因为我们有技术就断言每个女人都应该接受测试,这是一个不负责任的想法。基因测试并不是毫不含糊的,而且它们的广泛、无管理的使用也会产生众所周知的意外后果。

我们必须辨别出谁被测试,为什么以及何时仍然知道测试的目的。这个问题不仅仅是为了防止遗传测试给美国每一位女性带来的失控成本。那是次要的。首要的问题是不分青红皂白的检测会对结果产生多大的影响。如果预测性测试结果被曲解或导致不必要的预防措施,那么这些基因信息实际上提供了什么样的护理价值?”

的临床意义和选择偏倚

让我们再来看看这项研究。它根据临床医生对遗传咨询师提出的多部分问题的是或否的回答,将患者分为符合或不符合NCCN指南的患者。由于NCCN在其2.2017指南中没有多基因面板的具体标准,根据主观临床意见,该研究的受试者被归类为符合或不符合NCCN指南;可能与BRCA1/2测试标准相结合。

深入到数据中显示,不到1%的受试者不符合brca1/2测试NCCN标准的受试者具有致病性或可能致病性变体。换言之,1000名乳腺癌患者只需再确认6.3名可能患乳腺癌的女性。不管花费多少,这6个女人不应该接受测试吗?关于他们高风险的信息不具有临床意义吗?

答案是,“不完全是”。癌症外显率估计—或者,用外行的话说,突变增加患者患癌症风险的程度通常是基于接受测试的女性,因为她们已经有了额外的风险因素,如癌症家族史。目前尚不清楚单靠基因突变就能在多大程度上增加那些没有这些额外危险因素的女性的风险。

事实上,研究承认了它的选择偏差,称那些符合NCCN检测标准的女性只有在还没有被检测的情况下才会被纳入研究。符合NCCN指南的受试者可能具有低于平均水平的致病性BRCA1/2变异的风险,或者他们已经接受了测试。毕竟,这些妇女没有被最初的诊断提供者转介进行检测。

这一假设得到了只有2.5%的妇女有突变的事实的支持。在参考人群中,平均突变率是2或3倍。因此,本研究无法从表面上对符合和不符合准则的群体进行比较。此外,21%的NCCN指南met组没有癌症家族史。

除了各种癌症家族史外,NCCN标准允许根据个人癌症史(例如,其他类型的癌症、发病年龄小或在肿瘤检测过程中发现的突变)进行检测;乳腺癌类型(例如,三反或多重初选;性别(男性);种族(犹太裔)。NCCN指南对这些人群有何建议?这里的决策支持工具有用吗?”

“”kdsp行。2018年12月19日出版。https://www.healthline.com/health-news/are-breast-cancer-genetic-tests-out-of-date.网址:http://www.healthline.com/health-news/are-bread-cancer-genetic-tests-out-of-。于2019年4月16日访问。”

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