巴迪亚强调液体活检在乳腺癌中的作用

Aditya Bardia,MBBS,MPH,讨论了循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA检测在乳腺癌患者中的潜在作用.

Aditya Bardia,MBBS,MPH

Aditya Bardia,MBBS,MPH

虽然液体活检已成为指导肺癌患者治疗决策的常规方法,但仍有必要进行更多的研究,以证明液体活检在乳腺癌领域的临床应用,Aditya Bardia,MBBS说,

到目前为止,还没有任何前瞻性的试验证明液体活检在乳腺癌中的临床应用,然而,巴迪亚相信,随着更多证据的提供和更具针对性的治疗方法的发展,液体活检的应用将会增加。

“as”“只要我们有一个可操作的结果,只要我们有一个基于液体活检的靶向治疗,我想我们将会看到更多的使用,”他说。

在接受靶向肿瘤学的采访时,Aditya Bardia,MBBS,MPH,马萨诸塞州总医院的一位医学肿瘤学家,讨论了循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)检测在乳腺癌患者中的潜在作用。

靶向肿瘤:目前液体活检在癌症中的作用是什么

Bardia:液体活检可分为两大类。一种是CTC,所以本质上看血液中的肿瘤细胞。第二个是ctDNA。那是在看血液中的肿瘤碎片。大多数关于液体活检的预后作用的证据来自于CTC的研究。已经有多个研究表明,与那些没有检测到ctc的患者相比,ctc水平升高的患者预后更差。这些研究是在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌中进行的,它们一致表明CTC水平的升高与预后的恶化有关。

靶向肿瘤:使用液体活检有什么好处

Bardia:液体活检的主要优点是相对无创性。如果你比较液体活组织检查和组织活组织检查,组织活组织检查你需要一个部位,无论是骨头,肺,还是肝脏,活组织检查,这可能是一个相对侵入性的程序。液体活组织检查的优点是它是一种血液检查,相对来说是无创性的。如果液体活组织检查能获得与组织活组织检查相同的信息,那么从患者的角度来看,这是一个主要的优势。

液体活组织检查的另一个优势是更容易监测肿瘤的演变。与多次组织活检相比,多次抽血更容易。

靶向肿瘤学:液体活检的结果如何用于为患者的治疗决策提供信息

-Bardia:液体活检,特别是血浆基因分型,有助于基因型匹配治疗的选择。例如,如果一个病人在液体活检中发生了贫血,可以利用它来选择EGFR指导的治疗方法。如果患者有API3K突变,可以选择用于PI3K抑制剂试验的筛选,或者如果PI3K抑制剂获得FDA批准,则可以利用其选择PI3K抑制剂。实质上,液体活检可用于根据基因型选择匹配治疗。

靶向肿瘤:液体活检有哪些挑战

Bardia:液体活检的主要挑战之一是对结果的解释。就像大海捞针一样。如果你在血液中发现了什么东西,这是不是与功能有关?是驾驶员突变还是乘客突变?这些都是重要的考虑因素。仅仅因为你检测到了血液中的某些东西,并不意味着它是重要的,也不意味着它在驱动肿瘤ps“靶向肿瘤学:为什么你认为在乳腺癌中使用液体活检有一定的抵抗力?

Bardia:主要挑战是演示临床实用性。如果我们看看这些问题,正如我前面提到的,一个问题就是我们在血液中看到的东西的功能意义。如果存在变更,是驾驶员变更还是乘客变更?也有人担心,如果你在血液中看到一些东西,可能与肿瘤无关。你可能会发现正常细胞中存在的改变,或者是白细胞或骨髓前体克隆造血的一部分。如果你发现了那些与癌症无关的异常,那么你可能会走上一条不利于癌症治疗的道路。

目前液体活检的另一个缺点是我们没有证明临床实用性。在乳腺肿瘤学中,如果你愿意的话,这个领域已经被CTC研究烧焦了,CTC研究的对象是CTC升高的患者。如果他们在治疗后仍然有高ctc,他们被随机分为继续相同的治疗和随机分为不同的治疗。这项试验表明,如果你根据CTC计数来改变治疗方法,就没有生存优势。有人可能会说,是的,你在检测血液中的这些变化,但它是否能改善结果?这一点在乳腺癌中还没有显示出来,这就是为什么人们对将液体活检作为常规护理标准的一部分持怀疑态度。

靶向肿瘤学:你能讨论一下最近一些研究液体活检的试验吗

Bardia:大多数液体活检研究已作为生物标记物或现有试验的附加研究完成。在乳腺肿瘤学中,随着PI3K抑制剂的发展,大多数试验也有血库来观察血液中PI3K的突变。第二次再分析研究了血中是否存在pI3K突变,以及使用基因型导向治疗对生存率的影响。

目前,我们还没有一个前瞻性试验证明ctDNA在乳腺肿瘤学中的临床应用。就CTC而言,再次有一些二次分析以及辅助治疗表明CTC升高的患者预后较差。ECOG组在佐剂组进行了一项试验,结果显示,与未升高ctc的患者相比,在佐剂组中ctc升高的患者更容易复发。

现在我们需要研究,证明找到ctDNA的临床实用性或者CTC,这最终会增加液体活检在实践中的应用。

靶向肿瘤学:液体活检在哪里有最大的益处

Bardia:我认为液体活检的作用是用于治疗选择、治疗监测和了解耐药机制。从治疗选择的角度来看,基于基因型的液体活检或基于血浆的基因分型将非常有帮助,因为根据基因型,可以选择匹配的靶向治疗。从监测的角度来看,对于有特定突变并正在接受靶向治疗的患者,您可以将该突变作为药效生物标记物进行监测,以查看治疗是否在创新该途径方面起作用。最后,在抗药性方面,如果你观察疾病进展时的液体活检,你会发现新的突变,特别是获得性突变,这些突变会导致治疗抵抗。这可能会告诉我们为什么治疗停止了,但也可以指导下一步的治疗。一个很好的例子是在接受内分泌治疗的病人中发现了获得性er2突变