随着甲状腺癌发病率的上升,专家们讨论了辐射暴露和其他可能的危险因素

David Goldenberg,医学博士,FACS,讨论了与甲状腺癌相关的可能危险因素,包括一项回顾性分析,研究了辐射暴露的影响.

David Goldenberg,医学博士,FACS

David Goldenberg,医学博士,FACS

尽管甲状腺癌在绝大多数患者中是可以治愈的,但这并不是说这些患者没有面临与其疾病相关的长期问题,包括发病率、考试焦虑和重大的经济困难。此外,FACS医学博士David Goldenberg说,甲状腺癌的发病率在过去40年里急剧上升,

甲状腺癌发病率急剧上升的一个可能原因是过度诊断,因为现在有更多的患者正在接受允许医生检测疾病的检查。第二种理论认为,甲状腺癌发病率的上升可能与某些危险因素有关,包括女性、家族史、肥胖或暴露在辐射下。

在2017年发表在《喉镜》上,戈登伯格和宾夕法尼亚州立大学医学院的同事使用下一代测序法来检测1979年宾夕法尼亚州米德尔顿地区三里岛核电站意外部分熔毁患者的分子结构。

在回顾性分析中,Goldenberg和他的合著者观察了44名被诊断为1974年至2014年间的甲状腺癌,发现患者的分子信号在三哩岛事故发生后的7至15年内发生了变化。

这些发现是在2014年发表于《日本耳鼻咽喉头颈外科学》的先前研究之后得出的,该研究查阅了1985年至2009年间来自监测流行病学和最终结果9(SEER-9)登记处和宾夕法尼亚州癌症登记处的数据,以比较宾夕法尼亚州与全国其他地区癌症发病率的增长。这项研究表明,宾夕法尼亚州新诊断的甲状腺癌病例数每年增长7.1%(95%CI,6.3%-7.9%),而美国其余地区每年增长4.2%(95%CI,3.7%-4.7%)。在接受目标肿瘤学Goldenberg的采访时,

,宾州健康学院耳鼻咽喉头颈外科教授兼主任,讨论了回顾性分析的结果,阐明了甲状腺癌可能的危险因素。

靶向肿瘤学:你能从讨论甲状腺癌的发病率,特别是宾夕法尼亚州的甲状腺癌?

Goldenberg:美国甲状腺癌的发病率自20世纪70年代以来增加了两倍。早在2014年,我们发现宾夕法尼亚州的甲状腺癌发病率不仅高于其他任何州,而且宾夕法尼亚州的增长率也更高。当我们在2014年进行这项研究时,我们发现每年的[平均]增长率为4.2%,而宾夕法尼亚州为7.1%。

甲状腺癌现在是全国第七大癌症,也是女性中增长最快的癌症,但我们不知道具体原因。我们有两个主要的理论。其中之一是人为的:过度诊断。这意味着我们正在努力寻找,因此找到更多。由于其他原因,我们得到了更多的CT扫描,更多的超声波和更多的多普勒(超声),我们发现了甲状腺结节,而这些结节可能是我们以前没有发现过的。有些人,包括我自己,称之为“临床上不重要的”或“甲状腺癌的蓄水池”,这意味着这些是甲状腺癌,如果没有发现,就不会伤害病人。另一个理论是,有一个真正的原因;如果你愿意,有一些新的原因导致甲状腺癌的流行,如果你问我,我会说真相在中间某个地方。“KDSPE”“KDSPs”“KDSPE”“KDSPs”甲状腺癌没有已知的原因被称为散发性的,甲状腺癌是女性常见的3到4倍。比在男性身上要多。因此,作为一名女性可能被称为一个危险因素;是我们在生育期,年轻女性是一个危险因素。在少量低剂量辐射照射的情况下,无论是治疗性的还是意外的,照射后的延迟期为10到20年,都是甲状腺癌发生的危险因素。

靶向肿瘤:你怎么知道照射后有延迟期

Goldenberg:我们从接受过辐射治疗的儿童癌症患者那里知道这一点。如果一个孩子因为霍奇金淋巴瘤而头部和颈部受到辐射,10-20年后,他们发展成甲状腺癌,我们就会看到他们。1986年,那些暴露在切尔诺贝利核事故中的人,在多年后也患上了甲状腺癌。这就是为什么我们知道甲状腺癌是由具有滞后时间的低剂量辐射引起的。

靶向肿瘤学:是否有其他危险因素可以在甲状腺癌的发展中发挥作用

Goldenberg:另一个更不常见的危险因素是家族史。我们认为这与家族史有15%的直接关系。我不是说我们知道直接继承机制。我们实验室正在研究类似的家族性甲状腺癌,但并不常见。在大多数情况下,我们不知道为什么会这样。由于我们不知道为什么会发生这种情况,我们很难解释为什么这里发生的比那里多。

我们发表了一项研究,显示了肥胖和甲状腺癌之间的联系。如果你看的话,还有其他研究也显示了同样的发现。这是我们正在寻找的另一个地方;这可能是一个原因。

有许多研究寻找其他病因,无论是碘、过多或过少、食物中的硝酸盐,还是女性荷尔蒙,因为甲状腺上有雌激素受体,这是一种女性疾病。不幸的是,简短的回答是我们不知道。过度诊断肯定有问题,毫无疑问。我不知道我是否同意其中“临床上不重要”的部分,但我们发现更多这些是因为我们正在努力寻找。

靶向肿瘤学:你能谈谈1979年三里岛核电站事故的意义吗

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“”Goldenberg:这是一个完全不同的游戏。我们称之为甲状腺癌聚集的另一项研究没有发现[它与甲状腺癌发病率增加有关]。我们发表了一项关于三里岛附近地区甲状腺癌的研究,没有一项发现发病率增加。在我们做的另一项研究中,我们发现最大的一个集群在匹兹堡州的西部,所以不在三里岛的同一地区。

几年前快速发展,我们的实验室进行了一项研究,我们观察了辐射诱发的甲状腺癌和散发诱发的甲状腺癌的分子标记。绝大多数甲状腺癌,同样,是零星的,我们不知道为什么会发生。它们通常有某些变异信号,例如擦伤。我们知道,这是匹兹堡大学医学博士Yuri E.Nikiforov在1986年切尔诺贝利核事故中发现的;他发现,甲状腺癌患者由于暴露在辐射下而发生的甲状腺癌有不同的分子信号。在我们的研究中,

,我们所做的是观察1979年三里岛核事故前至今的甲状腺癌样本。不幸的是,样本量很小。我们看到在核事故发生7到15年后,分子信号发生了变化,这意味着发生了一些事情,导致甲状腺癌从零星的变化到他辐射诱发的变化,但这就是我们发现的全部。

靶向肿瘤:总体来说,现在甲状腺癌患者的治疗前景如何

Goldenberg:甲状腺癌没有得到应有的重视,主要是因为预后良好。年轻女性的治愈率在95%到98%之间。即使是那些继续发展为区域性转移的人也做得很好。绝大多数病人都做得很好。但是我们确实看到了那些死于甲状腺癌的人。如果说有5.2万个新的甲状腺癌病例,大约有2000人死于甲状腺癌,那么绝大多数患者并不是死于这种疾病。

这并不是说他们没有痛苦,因为如果你看一下统计数据,就像糖尿病或高血压这样的慢性病。甲状腺癌患者的破产率是所有癌症和经济困难中最高的;这是因为他们必须长期忍受疾病、监视、血液检查、超声波检查等等。

甲状腺癌的治疗是外科手术。我们切除邻近淋巴结的甲状腺,然后用放射性碘作为辅助治疗。因为血液中几乎所有的碘都被甲状腺吸收,放射性碘(I-131)被用来破坏甲状腺癌细胞;一般来说,不需要化疗或外照射。绝大多数患者对此很满意。

靶向肿瘤学:该领域的一些最新进展是什么

,Goldenberg:第一件新的事情是我们对不确定的病变做的甲状腺手术要少得多。与我之前所描述的相似,在甲状腺结节的情况下,我们现在能够更好地确定某个东西是否是癌症。在5年前的“旧时代”,我们会取出大量的半甲状腺素,以确保它们不癌变。

现在有一个很大的风险分层问题。我们现在更清楚每个病人的甲状腺癌会是什么样子。我们正在用较小的手术和积极的监视来治疗一些病人。我们现在学到的是,用放射性碘轰击每一个病人既没有帮助,也不像我们曾经认为的那样无辜,包括我自己。我认为,对于术后不需要放射性碘的低风险患者,我们考虑得更周到了。

靶向肿瘤学:关于甲状腺癌治疗,还有什么重要的要知道的

Goldenberg:也有病人表现很差。不是很多,但我们看到了。对于这些病人,有针对性的治疗。这些药物的目的是寻找甲状腺癌细胞中的一种特殊特征,如基因突变或蛋白质,并将它们附着在这些细胞上。其中许多靶向丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径。这与我们之前所说的分子变化是密切相关的,因为很多都是相同的突变。这些药物包括索拉非尼(sorafenib)、lenvatinib和vandetanib。治疗放射性碘难治性甲状腺癌具有挑战性。再分化治疗和放射性碘治疗是一种很有前途的替代疗法。最近使用选择性抑制MAPK途径的药物的研究显示了恢复放射性碘摄取的有希望的结果。最近的一项试验表明,选择性BRAF抑制剂达布拉芬尼,显示了放射性碘摄取

的恢复这是令人兴奋的,我认为我们对引起甲状腺癌的分子变化有了更好的了解。

靶向肿瘤:你认为现在在这个领域里什么特别令人兴奋在我看来,圣杯正在发现哪些甲状腺癌平淡无奇,哪一个变得丑陋,最终杀死了病人。没有人真正知道答案