FDA批准Pembrolizumab和Axitinib用于肾癌的一线治疗

Pembrolizumab(Keytruda)与axitinib(Inlyta)联合用于晚期肾癌患者的一线治疗已获得FDA的批准,这是基于KEYNOTE-426试验的III期结果.

彭布罗利珠单抗(keytuda)已获得FDA的批准,与axitinib(Inlyta)联合用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的前线治疗,这是基于KEYNOTE-426试验的第三阶段发现。1

在试验结果中,前线联合治疗明显改善与sunitinib(Sutent)相比,晚期肾癌患者的总有效率(ORRs)、无进展率和总生存率(OS),使其成为首次批准的抗PD-1治疗作为联合方案的一部分。此外,数据显示,与舒尼替尼相比,培溴利珠单抗/阿昔替尼可降低47%的死亡风险(HR,0.53;95%CI,0.38-0.74;P<0.0001)。2

“这是晚期肾癌患者的一种新的治疗选择,“作为一线联合治疗方案的一部分,世卫组织现在可以使用Keytruda,”pembrolizumab的开发者、默克研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus医学博士说今天的批准反映了默克公司对癌症患者的承诺,并进一步支持使用KEYTRUDA帮助改善晚期肾细胞癌患者的生存结果。

公开标签的KEYNOTE-426研究(NCT02853331)包括861名新诊断或复发的IV期透明细胞患者随机1:1的肾细胞癌患者,每3周静脉注射200毫克的培溴利珠单抗,持续35个周期,在每个6周周期的头4周内,每天两次口服5毫克的阿昔替尼,或每天一次口服50毫克的舒尼替尼。在病情恶化、毒性不可接受或患者退出试验前进行治疗。

的中位年龄为62岁;73%的患者为男性,27%为女性。按地理区域和国际转移性肾癌数据库联合风险组将患者分为有利、中等或较差风险组。

主要终点为OS和PFS;次要终点为ORR、反应持续时间(DOR)、患者报告结果,以及安全性。

符合注册资格,患者未接受过晚期疾病的全身治疗,Karnofsky表现状态≥70,可测量疾病符合RECIST v1.1标准,提供肿瘤样本用于生物标记物评估,并有足够的器官功能。

在12.8个月的中位随访中,结果显示两臂均未达到中位OS。彭布罗珠单抗/阿西替尼的中位无进展生存期(PFS)为15.1个月(12.6-17.7),苏尼替尼为11.1个月(8.7-12.5)。联合用药后,疾病进展的风险降低了31%(HR,0.69;95%CI,0.57-0.84;P=0.0001)。

彭布罗珠单抗/axitinib的12个月和18个月的OS率高于sunitinib,分别为89.9%和78.3%和82.3%和72.1%。12个月和18个月的PFS发生率,彭布罗珠单抗和阿西替尼(59.6%和41.1%)也高于苏尼替尼(46.2%和32.9%)。无论PD-L1状态或风险组如何,

均观察到生存益处。此外,联合用药组和苏尼替尼组的ORR分别为59.3%(95%CI,54.5-63.9)和35.7%(95%CI,31.1-40.4)(P<0.0001)。在pembrolizumab/axitinib臂中,DOR未达到中位数(1.4+到18.2+),sunitinib的DOR为15.2个月(1.1+到15.4+)。59.0%的免疫治疗/TKI组患者和43.1%的sunitinib组患者正在接受治疗。

在安全性方面,两组患者的所有不良事件(AEs)发生率相当,联合组为96.3%,sunitinib组为97.6%。pembrolizumab/axitinib(62.9%)与sunitinib(58.1%)相比,3-5级AEs更高。联合用药组共有0.9%的AEs导致死亡,而sunitinib组为1.6%arm.

此外,25.9%接受培溴珠单抗/阿昔替尼治疗的患者停止了两种药物的治疗,而10.1%的患者停止了苏尼替尼的治疗。共有8.2%的患者停止了培溴珠单抗和阿昔替尼的治疗。

“鉴于疾病的侵袭性,许多晚期肾癌患者需要额外的治疗方案,以帮助改善生存结果,”医学博士布赖恩·里尼说,克利夫兰临床癌症中心的肿瘤医生和凯斯西储大学克利夫兰临床勒纳医学院的医学教授。”Pembrolizumab与axitinib联合使用为医生提供了一个重要的新治疗方案,在对新诊断为晚期肾细胞癌的患者进行初始治疗时可考虑。

参考文献:

FDA批准默克的KEYTRUDA(Pembrolizumab)与Inlyta®;阿昔替尼作为晚期肾癌(RCC)患者的一线治疗。默克。2019年4月22日出版。https://bit.ly/2IKrjMM。2019年4月22日访问。Powles T、Plimack ER、Stus V等。彭布罗利珠单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼一线治疗晚期肾癌:KEYNOTE-426.临床肿瘤学杂志。2019年;37(补充;第543条)