在日本一家医院对晚期肝癌患者进行的一项研究中，用索拉非尼（Nexavar）和雷戈拉非尼（Stivarga）序贯治疗显示了现实生活中的益处.
在一项对日本医院治疗的患者进行的研究中，用索拉非尼（Nexavar）和雷戈拉非尼（Stivarga）序贯治疗晚期肝细胞癌（HCC）的
显示了现实生活中的益处。1尽管接受雷戈拉非尼二线治疗的患者数量有限，但由于符合资格标准，当从一线治疗开始计算时，靶向治疗序列的总生存率（OS）效益是显著的。
“我们的结果表明，使用索拉非尼开始治疗时的临床数据，索拉非尼-雷戈拉非尼序贯治疗对晚期肝癌患者的效益是显著的，“医学博士saeyumita在EASL 2019国际肝脏大会上介绍研究结果时说。“虽然在这一领域，将索拉非尼转为雷戈拉非尼的患者数量有限，但有必要提高晚期肝癌患者从索拉非尼转为雷戈拉非尼的转化率。”
在第三期RESORCE试验中的发现导致雷戈拉非尼在2017年4月被批准为二线药物。”先前接受过索拉非尼治疗的不能切除的肝癌患者的治疗。2试验将患者2:1随机分为雷戈拉非尼组和安慰剂组。日本千叶大学医学研究院消化科的尤米塔解释说，这些患者是根据对索拉非尼耐受良好的患者精心挑选的。试验的合格标准包括索拉非尼治疗期间有记录的放射性进展，Child-Pugh评分为a，索拉非尼停药时ECOG表现状态为0或1，在治疗的最后28天中≥20天，先前的索拉非尼在≥400毫克/天时的耐受性。
在RESORCE试验中，在索拉非尼治疗进展后接受雷戈拉非尼（n=379）的肝癌患者的中位OS为10.6个月（95%CI，9.1-12.1），而7.8个月（95%CI，6.3-8.8）安慰剂组（n=194；HR，0.63；95%可信区间，0.50-0.79；单侧dp<0.0001）。中位无进展生存期（PFS）分别为3.1个月和1.5个月（HR，0.46；95%CI，0.37-0.56；P<0.001）。Yumita说，雷戈拉非尼组的中位进展时间（TTP）为3.2个月，安慰剂组为1.5个月（HR，0.44；95%CI，0.036-0.55；P<0.001）。
“然而，在临床实践中，可用于雷戈拉非尼的患者非常有限。”。她说，最近的研究表明，只有30%到40%接受索拉非尼治疗的患者是雷戈拉非尼的候选者。然而，临床益处也可以在RESORCE试验的新分析中看到，无论索拉非尼的起始剂量或进展时间，这可能会延长合格患者的数量。3
此外，她指出，在RESORCE试验中，在开始索拉非尼治疗时，没有收集到基线临床数据，以显示序贯治疗的真正益处。他们的研究旨在分析索拉非尼对晚期肝癌患者从服用索拉非尼的第一天起序贯治疗的影响。
研究人员回顾性地确定接受索拉非尼作为一线治疗的晚期肝癌患者（n=385）。患者于2009年6月至2017年12月在千叶大学医院接受治疗。临床参数在治疗开始时确定，并且一旦在治疗过程中确定进展，
基于RESORCE试验纳入标准，研究者排除了那些在400毫克/天以下开始服用索拉非尼的患者，那些ECOG表现状态高于1的患者，以及从接受雷戈拉非尼二线治疗的基线时为Child-Pugh-B的患者。根据这些标准，只有66名患者被排除在外，但只有23名患者最终接受了雷戈拉非尼。在基线特征中cs比较，Yumita注意到那些使用雷戈拉非尼进行二线治疗和未使用雷戈拉非尼进行二线治疗的患者的特征相似。
总体而言，服用索拉非尼后的中位OS为13.9个月（95%CI，12.0-15.8），服用索拉非尼后的中位TTP为3.8个月（95%CI，3.0-4.7节）。索拉非尼治疗的中位持续时间为4.7个月（95%可信区间为3.9-5.5），
从索拉非尼给药到雷戈拉非尼治疗的中位持续时间为27.1个月（95%可信区间为22.5-31.7），而不符合雷戈拉非尼治疗条件的患者中位持续时间为12.6个月（95%可信区间为10.8-14.4）；通过多变量分析，
，索拉非尼治疗后TTP超过3.8个月，索拉非尼治疗后接受雷戈拉非尼治疗，这两个都是有统计学意义的积极预后因素，有助于提高生存率。
研究人员随后确定了296例患者中83例未接受治疗雷戈拉非尼已证实放射性进展，他们认为是雷戈拉非尼的良好候选者，并对这些患者服用索拉非尼之日起的OS进行了比较。当比较那些接受雷戈拉非尼治疗的患者（n=23）和那些可能接受雷戈拉非尼治疗的患者（n=83）时，与接受雷戈拉非尼治疗的患者相比，更多的候选者有多发性肝间病变（>7），以及更高的AFP评分和更高的索拉非尼初始剂量。然而，这些患者的进展时间也较短，具有统计学意义。
潜在候选患者的OS为15.1个月（95%CI，12.5-17.6；P=0.006）。“作为一个可能的结果，接受雷戈拉非尼治疗有利于生存，”Yumita评论道，
在接受雷戈拉非尼二线治疗的患者中，索拉非尼放射进展日期的中位OS为22.5个月（95%CI，16.3-28.9），为11.1个月（95%CI，8.4-13.8）在作为雷戈拉非尼候选药物但未接受雷戈拉非尼治疗的患者中（P=0.016）。
多变量分析表明，3.8个月以上的TTP是改善生存率的较好预后因素。
参考文献：
Yumita S，Ogasawara S，Ooka Y等。应用索拉非尼的基线资料分析晚期肝癌的索拉非尼序贯治疗。会议地点：2019年EASL国际肝脏大会；2019年4月10日至14日；奥地利维也纳。摘要PS-142。Bruix J，Qin S，Merle P等；资源调查人员。雷戈拉非尼治疗进展为索拉非尼治疗的肝细胞癌患者（RESORCE）：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，《柳叶刀》，2016；389（10064）：56-66。doi:10.1016/S0140-6736（16）32453-9。Finn RS、Merle P、Granito A等。索拉非尼联合雷戈拉非尼序贯治疗肝癌的疗效：第三期RESORCE试验的附加分析，《国际肝病杂志》，2018；69（2）：353-358。doi:10.1016/j.jhep.2018.04.010
