医学博士Lorenza Rimassa说，除了一线治疗的标准化疗外，辅助治疗和二线治疗的胆管癌患者的最终治疗选择还需要来自证实性临床试验的数据来进一步澄清.
Lorenza Rimassa，MD
Lorenza Rimassa，MD
除了一线治疗的标准外，在辅助和二线治疗的胆管癌患者中的最终治疗选择需要来自证实性临床试验的数据来进一步澄清，Lorenza Rimassa说，意大利米兰Humanitas Research Hospital IRCCS医学肿瘤科的医学博士。
“选定的患者可受益于肝脏定向治疗，20%的患者可进行潜在的根治性切除。“不幸的是，大多数患者最终会复发，”Rimassa在奥地利维也纳举行的2019年欧洲肝脏研究协会国际肝脏大会上对听众说，
，尽管这种肿瘤的免疫治疗成功率有限，Rimassa概述了几种可能提高晚期疾病患者生存率的靶向药物，以及在某些情况下已证明有效的化疗组合。
辅助治疗
Rimassa引用了两个第三阶段的试验来测试辅助化疗的疗效与手术切除术后患者的观察结果相比，
“潜在的治愈性切除术在20%的患者中是可能的；但是不幸的是，复发率很高，高达60%到70%，并且累及的淋巴结和边缘是复发的负面预后因素。”
在PRODIGE 12中吉西他滨联合奥沙利铂对局限性疾病切除术后3个月以内患者的对比观察试验，无复发生存率和全球健康相关生活质量最终恶化时间的差异两组患者的两个主要终点在统计学上没有显著性差异。2个
同样，BILCAP研究也没有显示中位总生存率（OS）在统计学上有显著性改善与单用卡培他滨治疗有疗效的患者相比（HR，0.81；95%CI，0.63-1.04；P=0.097）。然而，预先指定的敏感性和按方案分析表明，卡培他滨可以改善预后。根据意向治疗（ITT）人群中的敏感性分析（根据最小化因素和淋巴结状态、等级和性别进行调整），OS的危险比提高到0.71（95%CI，0.55-0.92；P=.01）。3
在每方案分析中也有类似的改善，卡培他滨组的中位OS为53个月，而观察组为36个月（HR为0.75；95%CI为0.58-0.97；P=0.028）。在ITT人群中，中位无复发生存率（RFS）分别为24.4个月和17.5个月（HR，0.75；95%CI，0.58-0.98；P=.033）；在按方案分析中，中位RFS分别为25.9个月和17.4个月（HR，0.70；95%CI，0.54-0.92）；
“基于这些数据，最近出版的ASCO[美国临床肿瘤学学会]指南规定，患者应给予卡培他滨佐剂，为期6个月，Rimassa说。4
晚期疾病设置
晚期或转移性胆管癌患者的前线治疗护理标准在ABC-02试验中进行了测试，在该试验中，患者随机接受吉西他滨单独或联合顺铂治疗。联合用药组的中位生存期改善，顺铂/吉西他滨组为11.7个月，吉西他滨组为8.1个月（HR为0.64；95%CI为0.52-0.80；P<0.001），中位无进展生存期（PFS）分别为8个月和5个月（HR为0.63；95%CI为0.51-0.77）；P<0.001。5
在日本进行的一项旨在复制ABC-02的第三阶段研究中，这一组合的1年OS率、中位OS、中位PFS和放射反应率（NCT 00380588）。观察到OS和PFS的危险比分别为0.69和0.66，有利于吉西他滨和顺铂。对这些研究的患者水平数据进行荟萃分析的作者得出结论，这些结果证明吉西他滨加顺铂作为一线治疗的标准是合理的。6
转向二线治疗，Rimassa说，在这种情况下，缺乏针对患者的标准治疗，尽管许多药物已经在II期试验和回顾性分析中进行了研究。
“我们知道与二线生存相关的预后因素，如原发肿瘤切除前，一线[治疗]中止的原因，“二线治疗开始时的表现评分，以及腹膜癌的存在，”她说。
对25项二线全身化疗研究的系统回顾发现，平均OS为7.2个月，平均PFS为3.2个月，平均有效率为7.7%，平均疾病控制率为49.5%。7
Rimassa提到了在吉西他滨和顺铂治疗后对患者进行的第三阶段ABC-06试验，并与奥沙利铂、叶酸和氟尿嘧啶（FOLFOX；NCT01926236）进行了积极症状控制的疗效比较。试验仍在进行中，但积极的数据可能会导致新的治疗标准，她说，
另一个正在进行的试验，REACHIN正在评估雷戈拉非尼（Stivarga）对按照治疗标准进行化疗的患者的安全性和疗效。2019年胃肠道肿瘤研讨会上提交的II期试验数据显示，雷戈拉非尼组与安慰剂组相比，全氟辛烷磺酸中位数有改善（3个月与1.5个月；HR，0.48；95%可信区间，0.29-0.80；P=0.004），但在中位数OS中未发现统计学上的显著改善。Rimassa说，进一步的分析正在进行中。8
靶向基因改变的肿瘤
Rimassa接着回顾了靶向基因改变的药物如asIDH1、FGFR2和胆管癌患者的成功案例。
，在ROAR-basket试验中，对BRAFV600E突变癌患者采用达布拉芬尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）联合治疗。在胆管癌患者中，先前接受过≥1种治疗方案的患者，联合治疗显示出良好的疗效和安全性，研究人员得出结论，应考虑对患者进行突变分析，以确定是否适合联合治疗。9
在idh1突变患者中，在肝内胆管癌患者中，有25%的患者检测到伊维菌素（AG-120），在一期临床试验中，伊维菌素（ivosidenib）诱导的疾病控制率（DCR）大于60%，部分缓解率为5%，平均PFS为3.8个月，该试验涉及有进展性疾病或至少有吉西他滨基础方案的患者正在进行的、随机的、安慰剂对照的第三阶段试验ClarIDHy（NCT 02989857）将确定这是否是该患者群体的可行治疗方案，并将在即将召开的会议上提出，Rimassa说：
她回顾了5种治疗胆管癌的药物，这些患者体内有gfr2基因融合。有效率在20%到40%之间，DCRs≥75%，这对该人群来说是很高的。使用培美替尼（INCB054828）和英菲列尼布（BGJ398），II期试验的数据显示，接受过先前治疗的患者的平均OS分别为15.8个月和12.5个月。基于这些数据，这两种药物都是在第三期临床试验中进行检测的，这些试验是在fgfr2基因融合患者与吉西他滨加顺铂治疗标准（NCt036536；NCt0377302）的第一线进行的。1
Rimassa concl通过说明需要更好地了解这种疾病的临床和分子特征来确定治疗的生物标记物，这将有助于选择最有可能从新的疾病中获益的患者，有希望的疗法。
“正在开发的最有希望的药物是针对肝内胆管癌的IDH抑制剂和针对gfr2基因融合的分子，”她说。
参考文献：
Rimassa，五十、 整体治疗方法：根据患者资料从诊断到治疗的多学科方法。会议地点：2019年国际肝脏大会；2019年4月14日至10日；奥地利维也纳。位ly/2UZYfYc。Edeline J、Benabdelghani M、Bertaut A等。吉西他滨和奥沙利铂在胆管癌切除术中的化疗或监测（PRODIGE 12-ACCORD 18-UNICANCER-GI）：一项随机III期研究。临床肿瘤学杂志。2019年；37（8）：658-667。doi:10.1200/JCO.18.00050。报春花JN、Fox RP、Palmer DH等。卡培他滨与切除胆管癌（BILCAP）的观察结果比较：一项随机、对照、多中心、第3阶段研究[发表于2019年3月25日在线]《柳叶刀》Oncol.doi:10.1016/S1470-2045（18）30915-X.Shroff RT、Kennedy EB、Bachini M等。胆道癌切除术后的辅助治疗：ASCO临床实践指南[2019年3月11日在线出版]。临床肿瘤学杂志。doi:10.1200/JCO.18.02178。Valle J、Wasan H、Palmer DH等；ABC-02试验调查员。顺铂联合吉西他滨与吉西他滨治疗胆管癌的疗效比较。2010年；362（14）：1273-1281。doi:10.1056/NEJMoa0908721。瓦勒JW、弗鲁斯J、吉特拉尔M等。顺铂和吉西他滨治疗晚期胆管癌：两个随机试验的荟萃分析。2014年；25（2）：391-398。doi:10.1093/annonc/mdt540。拉玛卡A，胡伯纳RA，大卫赖德W，瓦尔JW。晚期胆管癌二线化疗：系统评价。Ann Oncol。2014；25（12）：2328-2338。doi:10.1093/annonc/mdu162。Demols A、Borbath I、Van Den Eynde M等。吉西他滨和铂类化疗失败后雷戈拉非尼治疗局部晚期（不可切除）和转移性胆管肿瘤：一项随机双盲安慰剂对照II期试验。临床肿瘤学杂志。2019年；37（补充4；第345条）。doi:10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.345。Wainberg ZA、Lassen UR、Elez E等。达布拉芬尼（D）和曲美替尼（T）治疗BRAFV600E变异性胆管癌（BTC）的疗效和安全性：ROARbasket试验队列研究。临床肿瘤学杂志。2019年；37（补编4；文章摘要187）。doi:10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.187。AG-120和IDH1突变酶抑制剂的I期研究：来自胆管癌剂量递增和扩大队列的结果。临床肿瘤学杂志。2017年；35（补编15；反文4015）。doi:10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.4015
