更新数据证实奥西米替尼对一线EGFR+NSCLC的疗效

2019年欧洲肺癌大会期间,研究人员报告说,来自2项I期扩展研究的最终数据证实了一线奥西米替尼(Tagrisso)对表皮生长因子受体阳性的非小细胞肺癌患者的疗效.

James Chih Hsin Yang,医学博士,博士

James Chih Hsin Yang,医学博士,博士

来自2项I期扩张研究的最终数据证实了一线奥西米替尼(Tagrisso)对egfr阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效,研究人员在2019年欧洲肺癌大会期间报告。1

在一期AURA试验的扩展队列数据中,在19.1个月的中位随访中,奥西米替尼80 mg剂量组的客观缓解率(ORR)为67%(95%CI,47-83),奥西米替尼160&thinsp高剂量组的客观缓解率(ORR)为87%(95%CI,69-96);奥西米替尼毫克。在两种剂量的患者队列中,ORR为77%(95%可信区间,64-87),

靶病变大小的总体最佳百分比变化中值为-48%(范围,-100%至+32%);低剂量队列的总体最佳百分比变化中值为-46%(范围,-81%至+32%),中值变化为-59%(范围,-在高剂量组中,100%至-16%。

“Osimertinib是第三代中枢神经系统活性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,它能潜在和选择性地抑制bothEGFR-TKI致敏(EGFRm)和gfrt790m耐药突变,”主要作者James Chih Hsin Yang MD解释道,台湾台北国立台湾大学肿瘤研究所所长及教授,

“AURA研究第一线队列的最终疗效及安全性数据支持对egfrmutation—阳性NSCLC患者使用西美替尼,Yang补充道,

FDA于2018年4月批准一线奥西米替尼用于治疗非小细胞肺癌患者,这些患者的肿瘤含有fr突变(外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变)。批准主要基于第三阶段FLAURA研究,其中,一线奥西米替尼与厄洛替尼(Tarceva)或吉非替尼(Iressa)的标准治疗相比,降低54%的进展或死亡风险。2与标准治疗相比,奥西米替尼的中位无进展生存期(PFS)为18.9个月(HR,0.46;95%CI,0.37-0.57;

AURA研究中的扩展队列纳入了60例局部晚期/亚静态egfrmutation阳性的非小细胞肺癌患者。主要合格标准包括可测量疾病和世卫组织绩效状况0/1。有稳定无症状中枢神经系统转移的患者是合格的。主要终点为ORR,次要终点包括PFS和安全性。

30名患者每天服用80 mg的奥西米替尼,30名患者每天服用160 mg的奥西米替尼。75%的病人是女性,72%是亚洲人。在研究开始时,43%的患者检测到EGFRex19del突变,48%的患者检测到egfrl858r突变。在2018年5月1日的数据截止日期,5名患者的中心试验呈

阳性,11名患者仍服用奥西米替尼,其中13%和23%的患者分别在80 mg和160 mg队列中。中位反应持续时间(DOR)在低剂量组为19.3个月(95%CI,12.2-24.7),而在高剂量组为16.7个月(95%CI,9.7-29.0),在整个组为18.0个月(95%CI,12.5-24.7)。48名患者在这个时间点出现疾病进展或死亡。

在36个月时总患者的估计应答率为25%(95%CI,14-38)和18%(95%CI,7-32)在48个月时。

在78%的数据成熟度时,中位PFS在80 mg,160 mg,总体队列为22.1个月(95%CI,12.3-30.2)、19.3个月(95%CI,11.1-26.0)和20.5个月(95%CI,13.7-26.1)。

的剂量减少主要是由于不良事件(AEs)引起的,分别为27%和60%在分别以80 mg和160 mg剂量接受奥西米替尼治疗的患者中,

在整个人群中的所有患者中均出现任何级别的AEs。45%的患者出现严重不良事件,68%的患者出现≥3级不良事件。

腹泻(3%)是80 mg时接受奥西米替尼的患者中最常见的≥3级不良事件。在160毫克队列中,最常见的3级以上不良事件包括7%的患者腹泻、3%的口炎和10%的甲沟炎。

不良事件分别导致80毫克队列、160毫克队列和整体中13%、10%和12%的患者停止治疗。奥西米替尼160 mg组中有一名患者死于不良事件。

。我们的发现与先前的报告一致,这些报告显示奥西米替尼对egfrmutation阳性晚期NSCLC患者的一线疗效。两种剂量的PFS均延长;然而,在80 mg剂量下观察到更好的耐受性,”Yang总结道。

参考文献:

Yang J,Ramalingam S,Lee C等。欧西米替尼作为一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性:来自两个I期扩展队列的最终结果。会议地点:2019年欧洲肺癌大会;2019年4月11日至13日;瑞士日内瓦。摘要122P.Ramalingam S,Reungwetwattana T,Chewaskulyong B等。奥西米替尼与标准治疗组(SoC)相比,将EGFR-TKI作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗:FLAURA。会议地点:2017年ESMO大会;西班牙马德里;2017年9月9日至12日。摘要LBA2-PR