William G.
Wierda，医学博士，博士，讨论了小分子联合治疗和固定时间治疗在复发/难治性CLL患者中的新作用.
William G.Wierda，医学博士，博士
William G.Wierda，医学博士，博士
治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）复发后的选择继续发展。特别是最近的小分子联合治疗和固定时间治疗的数据显示，在前线和抢救环境中都有很强的活性。
“我认为现在是我们朝固定时间治疗方向努力的时候了，通过非化疗治疗使患者进入深度缓解期，在第23届国际血液恶性肿瘤大会
期间，William G.Wierda医学博士在2018年ASH年会期间提交的随机第三期MURANO试验的最新结果中说，与苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗复发/难治性CLL患者相比，用维尼托克司他（Venclexta）加利妥昔单抗（Rituxan）治疗的患者表现出持久的缓解。患者接受固定时间2年的威尼斯托克和6个月一次的利妥昔单抗治疗。联合治疗也能延长无进展生存期（PFS）。
来自ASH的第二期CLARITY试验的结果表明，超过90%的复发/难治性CLL患者在用维尼托克和伊布替尼联合治疗时达到了客观疗效。1年后，54%的患者出现完全缓解（CR）或骨髓恢复不全。
在接受靶向肿瘤学采访时，维尔达，德克萨斯大学安德森癌症中心癌症医学部白血病系教授，讨论了小分子联合治疗和固定时间治疗在复发/难治性CLL患者中的新作用。
靶向肿瘤：复发/难治性疾病患者的当前治疗选择是什么
”
Wierda：目前治疗方案正在改变，因此对于复发性疾病的患者，他们的下一个治疗方案取决于他们在进展之前的情况。如果我们谈论的是一线治疗，甚至是第一次或第二次抢救，治疗方案将取决于他们以前有过什么，以及他们对什么不耐烦。如果患者曾接受过化学免疫治疗，那么我们有两种治疗方案：伊布替尼单药治疗或威尼斯克和利妥昔单抗作为两种治疗方案。它们之所以不同，是因为方法不同，治疗也不同。
当患者进入伊布替尼治疗时，它们会一直持续治疗，直到治疗不再有效或出现某种毒性。我们从ibrutinib单药治疗复发患者的长期随访数据得知，所有复发患者的PFS中位数约为51个月。他们有很好的，持久的疾病控制与伊布替尼单一疗法，但他们必须继续治疗，并无限期。同时，我们也看到了伊布替尼的一些副作用和毒性。
另一个策略是用维尼托克加利妥昔单抗。有一项随机试验观察了化学免疫疗法与维尼托克加利妥昔单抗的疗效，结果显示接受维尼托克治疗的患者的PFS改善。这是另一种选择；这是一种不同于伊布替尼单药治疗的选择，因为我们讨论的是固定时间治疗。病人服用维尼托克司2年，然后停药。利妥昔单抗在治疗开始时每月6次给药。我提供的数据是来自MURANO试验的随访结果，该试验显示了持久的缓解，即使是那些已经完成venetoclax并且已经停止治疗的患者。在不需要额外治疗的情况下，停止治疗并在治疗结束时获得深度缓解的患者具有良好的PFS。
就是我们使用化学免疫疗法的地方放射治疗作为一线治疗。例如，当我们谈论用伊布替尼治疗一线时，事情变得更加混乱和具有挑战性。我们有Matthew S.Davids，MS，MMSc，在基于一线伊布替尼的治疗中谈到的数据。这已经改变并正在成为一线护理的标准。在接受过伊布替尼单药治疗或CD20抗体作为第一次治疗并正在进展的患者中，我们有两种选择。我们有基于威尼斯托克的治疗，有数据显示，在伊布替尼失败后，基于威尼斯托克的治疗有合理的反应率。还有其他的选择，包括以具有活性的CD20抗体为基础的PI3K抑制剂治疗。以PI3K为基础的治疗有更多的毒性，所以我想说，如果患者在治疗前，无论是在前线还是作为后续治疗，静脉曲张都是下一个最好的补救治疗选择。有许多新的战略正在制定中。有可逆的BTK抑制剂，CAR T细胞治疗，我在演讲中谈到了其中的一些。
靶向肿瘤学：你演讲中的一些要点是什么
”
Wierda：关于MURANO数据和MURANO数据的长期随访的关键点是，有一些患者在2年治疗结束时达到深度缓解，并且缓解和PFS在结束基于venetoclax的治疗后得以维持。在复发的情况下，固定时间治疗是一种潜在的疾病管理策略，而不是让患者接受不确定和持续的治疗。
我认为下一点很重要的是，我们看到了很多令人印象深刻的、有趣的，以及有关小分子抑制剂组合的令人兴奋的数据，如伊布替尼加威尼托克或伊布替尼加威尼托克加CD20抗体。我们看到，无论是在前线还是在抢救环境中，使用这些组合策略的患者比例都很高。这些早期数据是令人兴奋的，可能成为下一个护理标准。
，那么我认为CAR T确实提供了一些改善预后的机会，特别是对标准治疗无效的患者。我们还需要做一些工作，使这一策略更具耐受性和有效性。
靶向肿瘤学：有哪些关于伊布替尼和维尼托拉克联合用药的数据报告？
Wierda：对于ibrutinib/venetoclax数据，ASH报告了该组合的几个试验。MD-Anderson有一个临床试验，有两个队列，一个复发队列和一个前线队列。英国的研究小组有一个名为CLARITY试验的试验；他们主要报告了接受伊布替尼和维尼托克治疗的复发患者的数据。俄亥俄州综合癌症中心进行了一项试验，他们用伊布替尼和维尼托拉克加上一种CD20抗体进行了试验。所有这些试验，无论是在前线还是在复发的情况下，都有很高的完全缓解率。我们看到很高比例的最小残留疾病阴性是一种耐受性很好的治疗，没有毒性或安全性问题，结合以上两种药物作为单一治疗，我们期望看到。
靶向肿瘤学：你能不能也讨论一下到目前为止用CARCLL中的细胞？
Wierda：在CLL患者中研究CAR T细胞的早期数据，不与任何其他治疗相结合，其完全缓解率低于报道的急性淋巴细胞白血病（ALL）。完全缓解率约为80%。在CLL中，大约30%的人使用汽车T细胞，只看汽车T细胞。宾西法尼亚大学集团在研究汽车T产品和该产品f的汽车T效力方面提供了大量数据
