一项新的III期试验表明，在原发性血小板增多症患者中，新的阿那格里德缓释制剂（血小板减少素）在降低血小板计数方面不比立即释放阿那格里德差.
海因茨·吉斯林格爵士，医学博士
海因茨·吉斯林格，MD
一项新的III期试验表明，新的阿那格雷（血栓减少素）缓释制剂在降低原发性血小板增多症（ET）患者血小板计数方面不优于立即释放的阿那格雷。
甚至在预处理患者中，纳入[试验]后血小板计数下降，表明试验的严格要求和两种试验药物的疗效，”作者由维也纳医科大学的Heinz Gisslinger博士领导，发表在《英国血液学杂志》（British Journal of Haematology）上的一篇文章写道：“通过减少给药频率和患者必须服用的药丸总数，使用缓释制剂可能提供一个重要的优势。”
这项随机双盲试验在5个欧洲国家的18个中心进行。它比较了两种阿那格里德版本在阿那格里德-纳伊夫和阿那格里德-经验丰富的ET患者中需要细胞减少治疗的疗效、安全性和耐受性。在6到12周的滴定期内确定个体剂量，持续到连续两次血小板计数稳定为止。在为期4周的维护期内评估疗效。研究结束和安全随访时间为维护期结束后28天。
主要终点是维护期内的平均血小板计数（连续3次测量，第0、14和28天）。次要终点包括试验药物的耐受性和安全性以及患者的血小板反应状态。
研究人员根据药物的相对生物利用度，定义了10个剂量水平，即立即释放药物的0.5至5 mg，以及延长释放版本的1至10 mg。Anagrelide naïve患者接受1 mg或2 mg作为初始剂量，这取决于他们是随机分配到立即释放组还是长期释放组。预处理患者继续使用现有剂量或其延长释放当量。
根据血小板反应每周进行任何必要的剂量调整，目标为150-400 x 109/L）。对照组每0.5mg步滴定，实验组每1.0mg步滴定。研究人员根据需要使用安慰剂胶囊来保持失明。112名患者中的
被筛选出来，54名患者被随机分配接受缓释阿那格雷，52名患者被随机分配接受现有药物。其中43例延长释放组和48例即刻释放组患者完成了试验。
延长释放组的平均筛查血小板计数为822x 109/L（95%可信区间[CI]，707-936×109/L），797×109/L（95%可信区间[CI]，708-883 x 109/L）对于对照品。
在3个评估时间点，扩展释放分析集中的平均血小板计数在308和322 x 109/L之间。立即释放组的平均血小板计数在330和348 x 109/L之间。维持期内调整后平均血小板计数的点估计值，实验药物组为281 x 109/L（95%可信区间，254-311），市售阿那格雷组为305 x 109/L（95%可信区间，276-337），
，血小板计数比为0.92（95%可信区间，0.817-1.037）。单侧97.5%CI的上限为1.037，试验的主要终点为aP<0.0001。Gisslinger等人注意到心血管病史没有显著影响，并且在时间和治疗之间没有发现显著的交叉效应。
在治疗反应率方面没有差异。在另一项分析中，作者比较了治疗结束时血小板计数高于或在370x 109/L参考范围内的患者数量。“越来越多的病人接受了“nged释放药物]血小板计数在血小板参考范围内，表明效果更稳定，”他们写道。“这种作用在治疗幼稚患者或血小板减少不同于阿那格雷的预处理患者中最为明显。”
Gisslinger等人发现，在试验期间，大多数阿那格雷先前治疗的患者血小板数减少。在缓释组中，7例预处理患者中有6例血小板计数平均下降137±126×109/L（SD）。在即刻释放组中，7名患者中有6名血小板计数平均下降111±102x 109/L（SD）。
从随机化到开始维持治疗的天数是一致的，延长释放组的中位数为42.5天，即刻释放组的中位数为42天。
胃肠道不良事件（AEs）在实验组发生率较高（47对24，P=0.048）。另外，两个治疗组AEs的发生率和分布相似。研究人员报告了19名缓释组患者中的40例心脏不良事件，而他们记录了26名即刻缓释组患者中的65例心脏不良事件。
这两个组之间的其他预期不良事件是可比的，包括头痛、头晕、恶心、呕吐和腹泻。两组患者的ET相关AEs几乎相同（24例延长释放，23例即刻释放）。研究人员报告了10名在缓释组中有18例严重不良事件的患者，但认为只有一例急性胰腺炎发作与研究药物有关。立即释放组中的两种严重不良事件均与研究药物无关。
Gisslinger等人指出，他们的试验不是为了证明优越性，而是为了证明非劣性和安全性。他们写道：“由于滴定期后仅4周的短时间接触，因此在本试验中无法评估新型阿那格雷在耐受性方面的预期优势。”。“此外，这项试验不能比较两组患者的安全性或耐受性。此外，给药方案和试验的双盲特性使药代动力学分析变得困难。
参考文献：
Gisslinger H，Buxhofer Ausch V，Hodisch J等。一项III期随机、多中心、双盲、主动对照试验，比较两种不同阿那格雷制剂对原发性血小板增多症患者的疗效和安全性。TEAM-ET 2.0试验。Brit J Haem209。[提前打印Epub。]“
