随着老年AML患者出现新疗法而改进的患者评估方法

Richard M.

Stone,医学博士,讨论了老年AML患者新出现的药物,以及患者评估和选择突变识别的重要性.

Richard M.Stone,MD

Richard M.Stone,MD

急性髓系白血病(AML)的治疗方案在过去20年中一直缺乏,对老年不适患者的选择有限。然而,根据Richard M.Stone医学博士的说法,最近该领域新疗法的激增使得医生在为老年患者选择治疗方法时可以采取更加个性化的方法。

,同时在AML的治疗模式中加入新的药物,对患者进行评估并确定选择突变变得更加重要。使用老年评估量表有助于确定患者是否适合强化治疗。患者也可以根据其基因突变分为3类,这有助于确定单个患者的最佳治疗方案。

这些类别按3种不同的突变类型进行分类:P53mutations、次级突变和从头突变。这些分类有助于确定患者对特定治疗的反应。例如,那些具有新突变的患者可能对7+3化疗反应良好,而那些具有p53突变或继发突变的患者在这种治疗上可能表现不佳。

“我们对疾病生物学的理解已经开花,这当然有帮助,但我们现在不能停止。我们必须不断学习如何使用它们,使它们毒性更小,更有效,并继续下去。斯通说:“我们的老年人需要这个,在接受有针对性的肿瘤学、达纳法伯癌症研究所(Dana Farber Cancer Institute)办公室主任兼转化研究和成人白血病项目主任斯通和哈佛医学院(Harvard Medical School)医学教授的采访时,他说:

,讨论了老年AML患者的新药物以及患者评估和选择突变识别的重要性。

靶向肿瘤学:你能从强调AML治疗环境的最大变化开始吗

Stone:由于过去几年来AML中新批准的药物数量惊人,我们有了新的选择,但我的主要观点是,治疗算法已经从我们有2种选择的时候,即适合患者的7+3和不适合患者的阿扎胞苷,转变为一种更个性化的方法,甚至在我们进入新药之前,

,我想让人们明白,现在有不同的方法来评估病人和疾病。就患者评估而言,我们必须尽最大努力成为良好的沟通者,将我们所知道的信息传达给患者及其家人。这些压力很大的病人听不到我们说的话,我们必须尽可能避免使用医学术语。他们总是夸大我们告诉他们的,因为关于他们白血病的毁灭性消息很难进入自己的心灵。

当然,关于新的评估方法,染色体已经存在了一段时间,而且仍然非常重要,但现在遗传学对预后的影响,甚至可能对选择的影响有几种情况下肯定有治疗。

靶向肿瘤:你如何评估这些患者

Stone:对患者的评估可能不仅仅包括患者的表现状态,以及我们认为通过在房间里走动,他们是否适合或不适合进行化疗。希望之城已故的医学博士Arti Hurria已经完成并领导了一项研究,该研究使用老年评估量表,这可能是一种更好的方法,而不仅仅是眼睛测试,医生的眼睛只是看病人,或是通过ECOG或Karnofsky量表来评估病人是否适合化疗。初步研究表明,老年评估是一系列关于他们的社会功能、完成任务的能力和体力任务的问题,可以预测人们化疗成功或失败的可能性治疗。

另一方面,我们有这些新的测试,我想强调的遗传问题。我们现在从达纳法伯大学的Coleman Lindsley医学博士所做的工作中知道,突变确实可以指导预后,或许可以帮助我们选择治疗。例如,您可以将人员分为三类。当我说人的时候,我指的是那些在AML之前没有骨髓异常增生或其他癌症病史的老年人。

其中一桶是有p53突变的人,这是非常糟糕的。另一类是骨髓增生异常综合征(MDS)型突变,或继发性突变、表观遗传突变、IZH1、IZH2等。第三类是那些没有我们所能控制的AML或RAS途径或FLT3中更多继发性单型突变的人。后一组,单途径突变的新突变组在7+3化疗中表现良好。其他P53和二次突变的组表现不太好。

我们需要对这些人进行新的治疗,我认为令人兴奋的是,现在在2019年,我们对那些不适合的人有了稍微好一点的治疗,对于那些在全国范围内没有低甲基化药物的患者,他们可以在阿扎胞苷或代西他滨或低剂量阿糖胞苷中加入威尼斯托克司(Venclexta)治疗。

靶向肿瘤学:AML中这些新的治疗方案是什么

Stone:有几种较新的选择,其中一种是midostarin用于偶尔患有flt3突变疾病的老年患者,另一种是gemtuzumab ozogamicin用于罕见的、健康的、有inv(16)或t(8;21)的老年患者。我们还有CPX-351,它是7+3的一个更好的版本,在60到75岁的患者中被证明优于7+3。然而,【FDA】的批准是针对所有有MDS病史、MDS等细胞遗传学或癌症化疗史的患者。

最令人兴奋的,我想是低甲基化药物加威尼斯托克斯(Venclexta)的组合。我这么说很有意思,因为没有前瞻性随机数据,就像我提到的其他3件事一样。只是第二阶段的数据是如此惊人的积极,威尼斯托克斯与小剂量阿糖胞苷,氮杂胺,或是地西他滨的药物组合是相当可以忍受的,虽然它是更骨髓抑制,你必须注意发烧和中性粒细胞减少。然而,总的来说,答复是非常高的。当然,这必须在最近完成的第三阶段试验中得到证实,该试验将阿扎胞苷单独与阿扎胞苷加维尼托克司在一组特定患者中进行比较。特定的病人群是那些年龄大于75岁的病人,或者那些患有肺功能或心脏功能不好等严重的共病的病人。应该指出的是,这并不包括那些患有像EP53这样的先天性疾病或继发性突变的人。然而,我认为,而且我已经证明,阿扎胞苷/维尼托克司对那些不能很好地适应7+3的人来说是很有意义的,他们也许能够忍受,但他们很可能不会因此而得到缓解。我们需要第三阶段的试验来证明阿扎胞苷/维尼托克司在其中一些组中优于7+3,但第二阶段的数据相当惊人,我会考虑在这个老年患者群体中广泛使用它。

靶向肿瘤学:在这个患者群体中还有哪些未满足的需求,你认为这些挑战是如何克服的

石:还有很多未满足的需求,我们还没有治愈人们。人们没有治疗就生病了。尽管InP53可能是一种可怕的疾病,但它仍有一些亮点,能够给老年人带来有其优点和缺点的移植