新的数据有助于调整霍奇金淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的治疗策略

Leo I.

Gordon,医学博士,讨论了霍奇金淋巴瘤和NHL的最新进展,并指出了未来的研究方向.

Leo I.Gordon MD

Leo I.Gordon MD

作为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗模式不断发展,该领域开始从使用化学免疫疗法转向新的联合疗法和低毒疗法,Leo I.Gordon解释说,霍奇金淋巴瘤中的MD.

,例如,在1334例新诊断的晚期霍奇金淋巴瘤患者中,随机、三期梯队-1试验比较了布仑妥昔单抗韦多汀(Adcetris)、阿霉素、长春碱和达卡巴嗪(A+AVD)和阿维菌素加博来霉素(ABVD)的疗效。结果显示,A+AVD治疗可使进展、死亡或开始新治疗的风险降低23%,这导致FDA于2018年3月批准了该患者群体。1

然而,brentuximab-vedotin方案不应是针对患者的一刀切方法,Gordon说,艾比和约翰·弗里德,西北大学范伯格医学院肿瘤学研究教授,医学(血液学和肿瘤学)教授。他说,在这种疾病的各种情况下,检查点抑制作用仍在继续探索。在NHL中,无化疗方案继续引起人们的兴趣,特别是对滤泡性淋巴瘤或低级别淋巴瘤患者。

结果从第三期相关性研究表明,利奈度胺(Revlimid)和利妥昔单抗(Rituxan)联合应用;R2)与利妥昔单抗联合化疗治疗滤泡性淋巴瘤的疗效相似。2除这些数据外,研究人员正在寻找其他一线联合治疗方案,如伊布替尼(Imbruvica)、来那度胺和利妥昔单抗。Gordon指出,该领域的一个关键挑战是,找出在结束治疗后2年内复发的患者该怎么办。

在接受目标肿瘤学采访时,戈登讨论了霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的这些最新进展,并指出了未来的研究方向。

靶向肿瘤学:霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤治疗的关键变化是什么

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“”Gordon:霍奇金淋巴瘤的[2个主要]问题仍然存在:第一,如何使用PET扫描,如何在PET扫描的基础上改进结果,[第二,回答]问题“我们将来要去哪里?

在NHL中,我主要回顾滤泡性淋巴瘤或低级别淋巴瘤的资料;我专注于初始治疗,新的组合,一种远离化学免疫治疗的趋势。[有]关于使用免疫调节剂(IMiD)的数据,如利奈度胺。在二线治疗中该做什么的问题涉及到新型药物、化学免疫疗法和PI3K抑制剂的使用,其中有兴趣。一种新的双PI3k抑制剂copanlisib(Aliqopa)的数据[已报道]。

是低级别淋巴瘤,特别是滤泡性淋巴瘤的一个棘手问题,是如何处理在最初治疗24个月内复发的患者。这似乎是一个相当高的风险群体,有数据显示,这些患者的表现不是很好。问题是,“我们应该提前做什么?“和”我们在第一次复发时怎么办?

靶向肿瘤学:回到霍奇金淋巴瘤,你能谈谈FDA批准A+AVD方案的影响吗

Gordon:首先,这已经成为即将进行的一项研究的新对照组,该研究将brentuximab-vedotin加AVD与nivolumab(Opdivo)进行比较,因此我们将在霍奇金淋巴瘤的前期治疗中引入检查点抑制剂。在我们的机构,我们还没有确定[A+AVD]为[标准]一线治疗。然而,对于我们认为有博莱霉素肺毒性风险的患者来说,这是一个合理的治疗方案。这个疗法是否应该取代ABVD作为标准,我我还不确定。北美亚组分析再次表明,与博来霉素相比,布伦妥昔单抗维多汀具有更好的无进展生存率。

我们正在进行一些毒性交易,因此得到布伦妥昔单抗维多汀的患者有更多的中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少,他们需要使用生长因子,这是ABVD不需要的。我担心这是否会有长期影响。我还担心年轻患者每2周使用一次聚乙二醇格拉斯汀(Neulasta)6个周期或12个剂量,所以除非有人有明显的肺毒性风险,否则我们仍以ABVD为标准。

靶向肿瘤:这一领域是否有检查点抑制剂的新数据

戈登:我们对检查点抑制剂的使用感到兴奋。几年前,我们做了一项研究,用一种检查点抑制剂对自体干细胞移植后的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行辅助[免疫治疗];那就是不再使用的吡地唑单抗。因此,我们有理由认为,特别是在霍奇金淋巴瘤中,[这些药物]将是有效的。

我们正在进行一项由Jane N.Winter,医学博士,[我在西北大学的同事],主要研究者,有多家机构使用彭布罗利珠单抗(Keytruda)作为早期和晚期霍奇金淋巴瘤的前期治疗,Winter在第十届霍奇金淋巴瘤国际研讨会上发表了早期结果。

我们对3剂彭布罗利珠单抗的导入反应印象深刻晚期霍奇金淋巴瘤患者。我们在PET扫描中看到了相当显著的改善,特别是在那些患有巨大疾病的患者身上。在第二阶段的研究中,最初的研究刚刚完成,大约有30名患者,我们正计划进行一项更大的研究,以关注患有巨大疾病的患者。除非有任何不可预见的毒性,那将留在这里的前期霍奇金淋巴瘤。没有太多的数据关注以前没有接受过治疗的患者的应答率。

靶向肿瘤学:在2018年霍奇金淋巴瘤ASH年会上还提供了哪些其他数据

Gordon:当我们看到DLBCL患者时,我们从先前的数据中知道,如果患者在2年内保持缓解,我们会对长期成功感到更舒服,因为当你看PFS曲线时,大多数复发发生在2年内。一旦人到了2岁,曲线就相对平缓;当然,也会有一些复发。对于霍奇金淋巴瘤,我们还不太清楚。

一项没有引起太多注意,但引起我兴趣的研究是2500例患者的回顾性研究。他们所做的是对在3年和5年内获得无事件生存(EFS)的患者进行统计分析。似乎对于每个亚组来说,如果他们在3年和5年内达到EFS,我们可以预期他们的总体生存率(OS)将与普通人群相似。

在未来5年内复发的风险相当小。当霍奇金淋巴瘤患者问:“我什么时候能对我的就诊感到更舒服?我不太可能复发?这为我们提供了有用的信息?“现在我们可以[告诉他们]。也就是说,有些病人10年后确实复发了;所有这些规则都有例外,但总的来说,你可以对这些信息更满意一些。

在霍奇金淋巴瘤中,一项重要的研究由一位亲爱的已故朋友和同事[Oliver W.]Ollie Press,MD,PhD,2016年临床肿瘤学杂志。他观察了PET扫描在晚期霍奇金淋巴瘤患者中的作用,并观察了PET2扫描。PET2阴性者继续标准ABVD,PET2阳性者继续标准ABVD是否有可能被发掘?

Gordon:CAR T细胞治疗在这一患者群体中肯定有作用;tisagenlecleucel(Kymriah)的早期数据显示滤泡性淋巴瘤患者有非常令人兴奋的应答率。我们不仅对复发或(严重)复发的滤泡性淋巴瘤患者,而且对那些化疗后或初期治疗后复发不到24个月的患者,都有兴趣研究CAR-T细胞疗法。我们必须更好地控制毒害。我们必须在成本管理上做得更好。

在我们的研究所,Reem Karmali,MD,MS,已经提出放射免疫疗法比有成本的数据更好,但这是一条路。也就是说,[PI3K抑制剂]已经存在,并且正在使用CAR T细胞对早期复发的滤泡患者进行积极的研究,这些患者具有一些相关的毒性,如腹泻、肝炎和肺炎。CHRONOS-1研究观察了淋巴瘤中的copanlisib。当然,全国人民都会这么做。我们正在进行一项研究,将伊布霉单抗tiuxetan(Zevalin)与培溴利珠单抗联合应用于复发性滤泡性淋巴瘤患者。

临床前实验室研究正在检查辐射的影响以及辐射和检查点抑制剂的联合协同作用。我们有理由认为,根据免疫系统的调节方式,辐射效应和检查点抑制剂效应的增强是存在的;骨髓来源的抑制细胞和T调节细胞可能会受到这种结合的影响。创造良好的环境是一个令人兴奋的研究领域。

参考文献:

Connors JM,Jurczak W,Straus DJ.,et al。Brentuximab-vedotin联合阿霉素、长春碱、达卡巴嗪(A+AVD)作为一线治疗,在先前未经治疗的III期霍奇金淋巴瘤患者中显示出比ABVD更高的改良无进展生存率。Blood2017;130(6)。bloodjournal.org/content/130/Suppl_1/6。Fowler NH,Morschhauser F,Feugier P等。相关性:利奈度胺联合利妥昔单抗(R2)与化疗联合利妥昔单抗,再加利妥昔单抗维持治疗的滤泡性淋巴瘤患者的III期随机研究。临床肿瘤学杂志。2018年;36页(补充15页;文章摘要7500页)。doi:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.7500