尽管生物标记物的发现在结直肠癌中一直是一个挑战，但新的发现表明选择性多态性的存在可能有助于预测结直肠癌患者的治疗结果.
Francesca Battaglin，MD
Francesca Battaglin，MD
尽管生物标记物的发现在结直肠癌中是一个挑战，新发现表明，选择性多态性的存在可能有助于预测结直肠癌患者的治疗结果。
在2019年胃肠道（GI）癌症研讨会期间，医学博士Francesca Battaglin和南加州大学的研究员提出的两项研究中，分析不同类型的多态性，包括脂多糖（LPS）受体和端粒酶复合物。根据他们早期的发现，这些种系变异可以影响治疗结果，因此，可能是指导治疗选择的一个有前途的生物标记物。
生物标记物的发现是一个非常有挑战性的领域，因为很难对你能找到的非常有趣的初步结果进行验证。我所说的这些结果都是初步数据，所以它们是非常有趣的发现，但还需要进一步验证，”Battaglin说，
在接受南加州大学诺里斯综合癌症中心博士后研究员Battaglin的采访时说，凯克医学院，讨论了这两项研究的发现，探索多态性作为生物标记物在结直肠癌。
靶向肿瘤学：你能提供一些背景研究吗
”
Battaglin：我目前的工作主要集中在生物标记物、预测和预后生物标记物的研究上，主要是在结直肠癌患者中，尽管我们研究的是大量的胃肠道恶性肿瘤。我在南加州的一个研究实验室工作，与海因茨·约瑟夫·伦茨博士一起工作，他是胃肠肿瘤领域的一位领先的医生和科学家。我们正试图寻找新的生物标记物来预测结直肠癌患者的治疗效果和治疗活性，以及一般来说的治疗结果。
今年在ASCO GI会议上，我展示了两张海报，一张是LPS受体复合物，因此，将受体作为预测性生物标记物，应用于一线西妥昔单抗（Erbitux）治疗的结直肠癌患者。这是一项有趣的研究，因为它关注的是遗传多态性，这是患者的生殖系变异，以及这如何影响他们对治疗的反应。
另一个在其背后的基础科学上是相似的，因为这是另一项关于大肠癌患者作为生物标志物的多态性研究，但第二项研究集中在端粒和端粒酶上。这是一种酶，具有保护人类DNA长度的作用。在DNA的末端有一个称为端粒的序列，端粒的长度与细胞的衰老有关，它与癌细胞的永生化和癌症的发展有关。端粒长度是一个生物标记物，已经在结直肠癌和不同癌症类型中进行了研究，我们正在分析结直肠癌患者在这些基因中的多态性基因变体，以确定治疗结果。
靶向肿瘤学：你能扩展这两项研究吗
”
Battaglin：我们对西妥昔单抗治疗的研究主要集中在这一系列参与产生LPS受体复合物的基因上。脂多糖是革兰氏阴性菌和微生物群的组成部分。肠道微生物群在结直肠癌的发展中扮演着非常重要的角色。我们已经知道，toll样受体4（TLR4）的高表达水平与肠道微生物群介导的大肠癌发生有关，TLR4在识别革兰阴性菌LPS和激活先天免疫系统中起着关键作用，
我们分析了TLR4和其他组分的一些多态性同时也加深了我们对时钟基因在结直肠癌中作用的认识。这是我今年在ASCO年会上提出的一个关于从时钟基因的单核苷酸多态性开始的项目。这些基因调节我们有机体每个细胞的昼夜节律。这些基因调节细胞功能，在白天和晚上是不同的。我们现在知道，这些基因的破坏和这种昼夜循环的破坏与癌症的发展有关。它从乳腺癌的观察开始，但从第一次观察开始，不同类型的癌症与昼夜节律紊乱有关，结直肠癌就是其中之一。我们分析了时钟基因的单核苷酸多态性，这一机制的核心时钟成分在转移性结直肠癌患者接受一线化疗后，我们发现，实际上其中一个基因，被称为时钟，是这一途径的主要基因。该基因的多态性与治疗结果相关。
从这一点开始，我们现在正试图弄清楚生物学的细节和机制，我们在大肠癌中看到的具体作用，并试图利用这一途径作为大肠癌的治疗靶点。
参考文献：
巴塔林F，Puccini a，Cao S，等。脂多糖（LPS）受体复合物的遗传变异和TLR4表达水平预测西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的疗效：来自FIRE-3三期试验的数据。会议地点：2019年胃肠道肿瘤研讨会；2019年1月17日至19日；旧金山，约564摘要。Battaglin F、Loupakis F、Stinzing S等。端粒酶复合物多态性预测转移性结直肠癌患者预后：来自部落和FIRE-3三期临床试验的数据。出席：2019年胃肠道肿瘤研讨会；2019年1月17日至19日；旧金山，约566摘要
