Matthew S.
Davids，医学博士，MMSc，讨论了新诊断CLL患者前线治疗的选择方法，并强调了该领域的预期研究.
Matthew S.Davids，MD
Matthew S.Davids，MD
新近诊断的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的新疗法的出现促使医生开始从主要的以化学免疫疗法为基础的治疗方法转向新的固定时间方案，Matthew解释说医学博士S.Davids，MMSc，
一种这样的策略，即venetoclax（Venclexta）和obinutuzumab（Gazyva）的联合治疗，目前正在对具有共存医疗条件的单纯CLL患者进行探索。在第三阶段CLL14试验中，患者随机接受12个月的威尼斯通和6个月的奥比努珠单抗或6个月的奥比努珠单抗和6个月的氯霉素。
实验组合显示，与根据这项研究的最新发现，化学免疫疗法组合。1基于将在即将召开的医学会议上提交的完整数据集，该组合的补充新药申请已于2019年3月提交给FDA。
在未来十年内，我们将看到这些新的药物组合进入前线设置。很快，我们将看到来自venetoclax/obinutuzumab试验CLL14的数据，这些结果将导致一线CLL治疗护理的新标准，”Davids说我们还将看到ibrutinib/venetoclax组合的数据日趋成熟。其中许多正在进入第三阶段的试验。这些研究可能会改变治疗的标准，例如
，与氯霉素和奥比努珠单抗相比，伊布替尼（Imbruvica）和威尼斯托克（venetoclax）与氯霉素和奥比努珠单抗的随机III期GLOW/CLL3011试验（NCT 03462719）目前正在根据II期圈养试验的结果累积先前未治疗的患者。在圈养条件下，伊布替尼每日420毫克，持续3个周期，然后注射威尼斯托克司，并逐渐增加到每日400毫克。在接受12个周期联合治疗的11名患者中，约三分之一的患者达到完全缓解（CR）或血液学不完全恢复（CRi）。Davids解释说，所有达到CR/CRi的患者都检测出微量残留疾病为阴性。2
然而，化学免疫疗法对特定患者仍然有很大的作用，特别是年轻、低风险的IgHV突变疾病患者。他补充说，使用FISH检测或下一代测序小组，可以解释asTP53、17p缺失和ghv等重要标志物，有助于阐明患者是否最适合新的组合或标准的化学免疫疗法接下来的几年，”戴维斯说。“我们将继续为我们的患者提供越来越多的治疗选择。”
在接受目标肿瘤学采访时，Davids，Dana Farber癌症研究所CLL中心副主任，哈佛医学院医学助理教授，讨论了新诊断慢性淋巴细胞白血病患者前线治疗的选择方法，并强调了该领域的预期研究。
靶向肿瘤学：新诊断慢性淋巴细胞白血病患者的前线治疗是什么
”
Davids:有几个不同的有效选项。历史上，我们有化学免疫疗法为主的方案。现在，新的药物如伊布替尼和维尼托克司正在出现。我们有很多新工具。首先，我们倾向于考虑患者是否有17p缺失。如果他们有这种高风险的标记物，那么我们倾向于采用伊布替尼或新的基于药物的策略。
如果他们有低风险的疾病，特别是如果他们有突变的ghv基因，那么我们倾向于更多地考虑化学免疫疗法。分词的对于年轻患者，氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（Rituxan；FCR）可能具有治疗潜力。然后你有一个中间组的病人，你可以考虑化学免疫疗法。然而，我们越来越多地使用基于venetoclax或ibrutinib的策略来治疗这些患者。
靶向肿瘤学：你能讨论检测预后或预测性标记物的重要性吗
”
Davids：对于年轻、健康的患者，我们需要考虑检测ighv突变状态。这项测试不像鱼类测试那样被广泛接受，但它确实影响了我们现在如何治疗年轻患者。如果有ighv突变型CLL的患者可以接受FCR治疗，而有未突变型CLL的患者应该接受一种新的治疗策略。其次，TP53或17p删除状态也需要测试。越来越多地，这影响了长期的治疗方法。
靶向肿瘤学：鱼类检测在实践中经常使用吗
”
Davids:FISH测试比IGHV测试做得更广泛，然而，在一些现实世界的系列中，只有大约三分之一到一半的患者正在接受测试。尽管许多[医生]说我们对患者使用伊布替尼，而不管其状态如何，但我们确实喜欢对其进行测试，因为我们知道这些患者对伊布替尼治疗有很高的短期反应风险。
此外，我们需要考虑这些患者的下一步和更长期的治疗方法，包括嵌合抗原受体T细胞治疗；这正在CLL研究中。此外，同种异体移植对高危CLL患者仍有作用。
靶向肿瘤学：在这一领域面临哪些挑战
”
Davids：在第一线设置中，它很有挑战性，因为我们有太多好的方法可供选择。我们需要花时间和病人在一起，权衡利弊。ibrutinib的挑战之一是，尽管它是一种非常有效的药物，但需要持续治疗。对年轻患者来说，这可能意味着数十年的治疗。这些病人可能希望有更多的限时治疗方法。现在，我们的时间有限的方法是化学免疫疗法。虽然它是有效的，但它确实存在严重感染和其他恶性肿瘤的风险。如果我们能用一种有时间限制的方法来治疗没有化疗的病人，也许多年来可以间断治疗，那将是最终的[策略]。这可能是一个非常有效的策略，可以将毒性和持续治疗的成本降到最低。
靶向肿瘤学：你想强调在CLL正在进行哪些激动人心的研究
”
Davids:在CLL空间中有一些重要的研究。在2018年ASH年会上，我们看到了来自E1912（NCT 02048813）的数据，该数据研究了伊布替尼/利妥昔单抗治疗年轻fit患者的方案，与FCR相比。ibrutinib/rituximab联合治疗老年CLL患者[在这些患者中]显示出显著的疗效，特别是在那些未发生突变的ghv患者中。
我们还看到了bendamustine/rituximab与ibrutinib或ibrutinib/rituximab的随机联合试验。有一些主要的优势，特别是对于那些从基于伊布替尼的策略开始的未突变的GHVP患者。我们已经进行了几项不同的研究，试图利用ibrutinib和FCR的优点。我们一直在进行一项ibrutinib+FCR的试验，我们称之为iFCR，试图在有限的时间内利用这两种疗法的好处。这项工作也在不断发展。
目标肿瘤学：你对在太空工作的社区肿瘤学家有什么建议
“
Davids：首先要记住的是，大多数新诊断的患者将能够进行监视和等待策略。即使有这些伟大的新药，我们也不应该急于治疗。关于CLL标准的国际研讨会小组保持不变。在病人出现症状、细胞减少或淋巴结肿大之前，不应治疗。一旦患者确实需要治疗，就必须考虑进行预后标志物测试，其中包括FISH测试。如果你可以访问一个NGS面板来查看forTP53mutation状态，[也要这样做]。IGHVmutation状态测试也很重要。在你能为病人做出最好的推荐之前，你需要一个强大的分子图像。一旦你有了这些信息，决定主要是在伊布替尼或化学免疫疗法。越来越多的，venetoclax会在前线设置中输入这个等式。
这是CLL中一个非常令人兴奋的时刻。虽然我们已经取得了很大的进步，但我们仍然有很多问题没有得到解答。特别是对于社区医生，我鼓励他们尝试与CLL专家合作，如果他们有机会的话。通常，我们有临床试验可以帮助我们回答这些重要的问题。不要认为审判是最后的手段；相反，要尽早考虑审判。这就是我们将继续推进这一领域的方法。
的参考文献：
Genentech向FDA提交了新的补充药物申请，用于先前未治疗的慢性淋巴细胞性白血病合并现有的医疗条件。Genentech（罗氏）。2019年3月7日出版。https://bit.ly/2C9as21。2019年3月7日访问。韦尔达工作组，Siddiqi T，Flinn I等。ibrutinib（ibr）与venetoclax（vene）联合治疗一线慢性淋巴细胞白血病（CLL）的第2期疗效观察。临床肿瘤学杂志。2018年；36（补充15；第7502条）。doi:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.7502
