在对靶向肿瘤的采访中，大卫O’Malley，医学博士，讨论了贝伐单抗和PARP抑制剂作为卵巢癌和复发性疾病患者的治疗和维持治疗选择的最新进展.
他还讨论了为合适的病人选择合适的代理人的考虑因素.
David O’Malley，MD
David O’Malley，MD
几种贝伐单抗（Avastin）组合和3种FDA批准的PARP抑制剂的使用已被引入国家综合癌症网络（NCCN）卵巢癌患者治疗指南中。基于这些更新，生殖系和体细胞检测在为这些患者做出治疗决定时变得越来越重要。
随着时间的推移，生殖系检测已成为这些患者治疗的常规方法；然而，关于PARP抑制剂和贝伐单抗作为治疗和治疗的最新更新卵巢癌的维持治疗方案已经证明了对这些患者进行体细胞检测的重要性，尤其是在复发后。
“体细胞检测，至少应该包括BRCA、微卫星不稳定性（MSI）和其他HRD基因，”医学博士David O’Malley说虽然MSI在卵巢浆液性癌中的发生率很低，但在透明细胞和子宫内膜中更为常见，但在1%或更多的阳性机会中，我们有一种重要的治疗方法，即PD-1抑制剂，可用于这些患者，俄亥俄州立大学综合癌症中心妇产科教授奥马利讨论了贝伐单抗和PARP抑制剂作为卵巢癌和复发性疾病患者治疗和维持治疗选择的最新进展。他还讨论了为合适的患者选择合适的药物的注意事项。
靶向肿瘤：你能讨论贝伐单抗在更新的NCCN卵巢癌指南中的作用吗
”
O&rsquo；Malley:NCCN指南中的Bevacizumab更改主要集中在前面的设置上。最近FDA批准贝伐单抗用于一线治疗，包括治疗和治疗后1年的维护，这是最重要的改变。此外，贝伐单抗还可用于铂敏感治疗和维持，以及与其他细胞毒性治疗相结合的治疗。他们包括聚乙二醇脂质体阿霉素、紫杉醇和拓扑替康（Hycamtin）。今年NCCN指南中的另一个补充是[贝伐单抗]与环磷酰胺（环磷酰胺）联合使用，环磷酰胺是环磷酰胺的口服制剂。
靶向肿瘤学：哪些数据支持这些更新
”
O&rsquo；Malley：支持这些新更新的数据集中在随机三期试验GOG 218、ICON7（用于前期）、GOG 213（用于铂敏感）和AURELIA（用于铂耐药）试验。环磷酰胺和贝伐单抗[联合]实际上是基于2个随机II期试验，但由于这些试验中的发现，它们今年被添加到指南中。
靶向肿瘤学：PARP抑制剂在复发性卵巢癌中扮演什么角色
”
O&rsquo；Malley:PARP抑制剂在复发性卵巢癌中既有维持作用，也有治疗作用。让我们从治疗开始。奥拉帕里布（Lynparza）的治疗是指与3个或3个以上的治疗前系的生殖系突变。Rucaparib（Rubraca）是指在两个或多个既往治疗方案中的体细胞或肿瘤rca突变或生殖系。这些是治疗适应症。
目前可使用的3种药物均为：奥拉帕立布、鲁卡帕立布和尼拉帕立布（泽朱拉）。这是为了维持铂敏感，也就是说，在铂类药物的双重治疗后，患者获得了部分或完全的反应，然后用这三种药物中的一种来维持。目前，这3种药物都是针对所有患者的，即生殖系和野生型BRCA。
目标肿瘤学：选择PARP抑制剂的候选患者的标准是什么？
O&rsquo；Malley：目前没有关于选择谁的具体指南，除非他们有部分或完整的答复。然而，我们相信，我们在铂敏感疾病的维持治疗中发现的令人印象深刻的性质，在这种情况下，很高比例的患者最终会变得有抵抗力，我们将真正支持所有患者在这一点上进行维持治疗。维持治疗将包括贝伐单抗或市场上3种PARP抑制剂中的1种。
靶向肿瘤：你如何决定哪种药物适合每个患者
”
O&rsquo；Malley:如何为合适的患者选择合适的代理人，是我们目前试图回答的问题之一。根据我们目前的理解，似乎很清楚，有生殖系或体细胞BRCA的患者如果还没有PARP，应该有PARP来维持。如果他们已经有了一个并取得了进展，那就有点不清楚，而且很可能不会被推荐。但是，如果他们以前有过PARP并且没有进展，例如作为研究方案的一部分，他们已经有两年的时间了，那么这些患者将非常适合使用PARP抑制剂，特别是如果它们有一个体细胞或生殖系[突变]
，我们正在研究的其他分子标记是同源重组缺陷（HRD），这些可能是在该途径中工作的特定基因，而不是一些市售的分配。有两个商业上被认为是杂合性缺失或HRD阳性。这些人似乎是一个会受益的小组。然而，贝伐单抗也有很好的效果，当我们在寻找维持治疗。我们正在努力确定哪些特工以及什么时候应该使用这些武器。这仍然是我们关注的一个研究领域。
靶向肿瘤学：你能不能也讨论一下NCCN关于PARP抑制剂作为卵巢癌维持治疗的指南
O&rsquo；Malley：卵巢癌中PARP的维持是针对对铂类双重疗法有部分或完全反应的患者。目前的迹象是在铂敏感[设置]中无限期地继续使用PARP抑制剂。在这些患者中，只要他们达到了临床疗效，并且没有明显的毒性，[指南建议]继续治疗直到那时。
靶向肿瘤学：你认为[我们]在确定哪些患者应该接受哪种药物方面做得更好吗
”
O&rsquo；Malley:我们正在进步，但我们还有很长的路要走。在BRCA检测、其他HRD基因和突变以及BRCA、RAD51、RAD51C和RAD51D甲基化之间，我们正在识别越来越多的患者，这些患者显然应该将PARP作为其维持计划的一部分。我们将继续鉴别那些杂合性缺失或HRD阳性的患者，这些患者将有助于我们区分那些我们应该用PARP抑制剂治疗而不是抗血管治疗的患者。
此外，随着一些正在进行的第三阶段试验，我们可能会发现联合治疗，尤其是那些野生型的，将是我们前进的最佳路径。
目标肿瘤学：从这些更新中得到什么信息
”
O&rsquo；Malley：这些新指南中最重要的一个方面是强调生殖系和体细胞检测。NCCN指南一直在提醒我们对诊断为卵巢癌的患者使用生殖系检测。今年指导方针最大的变化之一是，任何一个复发的人，如果他们还没有被测试过，
