液体活检在晚期乳腺癌中的作用

Massimo Cristofanilli,医学博士,讨论了液体活检的临床实用性,特别关注CTC和cfDNA,并强调了正在进行的太空研究.

Massimo Cristofanilli,MD

Massimo Cristofanilli,MD

来自关键太阳能-1试验的数据显示,对有pik3抗体的乳腺癌患者进行基于液体活检的分析,可以预测alpelisib治疗后无进展生存率(PFS)结果的改善。无细胞DNA(cfDNA)是药物反应的主要指标,因为它更好地反映了疾病进展时的分子状态,医学博士Massimo Cristofanilli说,根据研究结果,

,阿培利西布联合fulvestrant(fulvestrant)治疗与单独使用fulvestrant治疗相比,中位PFS几乎增加了一倍,根据在2018年ESMO大会上提交的数据,1接受联合治疗的PIK3患者的中期PFS为11.0个月,而接受安慰剂和富维斯特的患者为5.7个月。

Cristofanilli,西北大学范伯格医学院的一位医学教授是一项研究的资深作者,研究结果支持循环肿瘤细胞(CTCs)作为预后预测因子的作用。总体生存率(OS)数据来自欧洲队列和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一组患者。晚期乳腺癌患者通过从液体活检中提取CTC计数进行分层。

此外,在基线时采集血浆ctDNA样本,并通过聚合酶链反应进行分析,以回顾性地评估作为SOLAR-1试验次要终点的PFS。结果表明,阿培利西布和富维斯特兰特联合治疗的中位PFS为10.9个月,而单纯使用富维斯特兰特治疗的中位PFS为3.7个月(HR,0.55)。2在非突变组中,联合治疗的中位PFS为8.8个月,单独使用富维斯特兰特治疗的中位PFS为7.3个月(HR,0.80)。

对于所有患者,CTC≥5与预后较差相关(HR,2.43;95%CI,2.17-2.73;P<0.0001)。3无痛组(<5ctc)的中期OS为36.3个月。此外,对于治疗前有新发转移性乳腺癌的患者,惰性队列显示OS大于5.5年。这种对懒惰患者的操作系统优势在研究中所代表的所有乳腺癌亚型中都得到了保持。

“液体活检越来越成为一种标准的护理,”克里斯托法尼利说。“很明显,我们需要越来越多地使用它,一旦患者被诊断为晚期乳腺癌,就有可能获得活检。”

在接受目标肿瘤学采访时,Cristofanilli讨论了液体活组织检查的临床应用,特别关注CTC和cfDNA,并强调了该领域正在进行的研究。

靶向肿瘤学:您在2018年ASCO年会上提出的研究的主要收获是什么

Cristofanilli:CTCs被描述为与晚期乳腺癌和其他肿瘤类型患者的不良预后相关。多年来,这是众所周知的。临床应用非常困难,因为它从未与任何预测信息相关。我们认为,由于CTCs对晚期乳腺癌的预后价值是众所周知的,所以我们希望有一项明确的研究证实CTCs不仅是一个糟糕的结果,而且是一种不同疾病的征兆。我们从欧洲的大队列中收集数据,大约2000例加上大约500例来自德克萨斯大学安德森癌症中心。我们结合这些数据,提出了一个问题:“我们能否确定在总体人群和新发疾病中预后较差的患者?“如果是这样的话,我们确实有不同的疾病,因为这是分期的基础。”

我们做了运动,就像我说的,差不多2500例。我们正从称之为>5或<5个CTC转移到第四阶段惰性和st第四年龄侵略性[疾病]。我们基本上[以统计学上显著的方式]证明,在有新发疾病的患者和整个人群中,>5是更糟糕的结果。这是用于一线和二线的设置,以及后期的治疗。

现在,这意味着很多;这意味着,当我们试图为患者提出更具攻击性或攻击性较小的疾病的护理标准时,我们必须将其视为不同的生物学特性。如果我们试图在转移性疾病的这一领域开发药物,我们必须至少按CTC水平分层,因为这是两种不同的疾病,有不同的结果。可能需要更长的懒性病患者样本量来显示差异。

此外,我们试图将CTC-high和这些更具攻击性的特征与液体活检的其他[特征]联系起来。我们正在研究cfDNA和其他突变。我们在2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出的一组发现是,CTC含量大于5的患者也有更多的突变。这一切都是相关的,因为这意味着我们不仅具有预后特征,而且具有可操作的分子特征。

靶向肿瘤学:如何利用CTCs建立一个能影响转移性乳腺癌治疗的分期系统

Cristofanilli:有5个以上CTCs的患者无论其临床特征如何,预后都较差。原因是,患者的进展方式往往不同于较少的反恐患者。他们发展出更多的转移部位。总的目标是治疗转移瘤,我们需要确定这些转移瘤,并以治疗为目标。如果我们有效地做到这一点,我们最终将能够提高这些患者的生存率。

靶向肿瘤学:在这项研究之前,您共同撰写了一项研究,旨在利用液体活检和ctDNA预测转移性乳腺癌患者的预后。你能强调一下结果吗?

Cristofanilli:液体活检是一个非常复杂的领域,但是我们可以通过观察细胞来简化它,细胞可以被计数,或者我们可以观察细胞和cfDNA的分子特征;这些信息是互补的,我们必须弄清楚如何一起使用。

我们要问的一个问题是,在临床上,我们现在使用的cfDNA是否有我们从CTC获得的特征。例如,如果一个病人有超过5个CTC,那么相应的cfDNA[水平]是多少?我们发现它与高水平的肿瘤相关,这意味着它不仅是衡量肿瘤负担的指标,而且是衡量基因组不稳定性的指标。这里你有一个有侵略性疾病的病人,CTC>5。当绘制所有这些图时,有相似的预测信息。这有预后价值,而且它不仅是预测性的;你可以在治疗过程中使用它,增加我们可以正确治疗的分子靶点的价值。

靶向肿瘤学:还有哪些试验评估了液体活检在乳腺癌领域的应用

Cristofanilli:液体活检领域无疑正在非常积极地向前发展。CTC领域的进展更为缓慢,需要在更多的III期研究中分析cfDNA。例如,我们正在看到最近提出的SOLAR-1研究,该研究评估了液体活检在pik3感染患者中的应用。最近的研究表明cfDNA是药物反应的主要预测因子,因为它能更好地反映疾病进展时的分子状态。在PALOMA-3研究的背景下,我们看到了突变和PIK3的变化与治疗效果的相关性,以及cfDNA的动态变化对治疗和进展的预测性。

靶向肿瘤学:社区肿瘤学家还应该知道什么样的液体活检?”

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“”Cristo法尼利:很明显,当你使用液体活检,特别是cfDNA,在转移性乳腺癌的治疗中,有非常可行的突变。例如,我们可以通过定向治疗瞄准HER2和pik3,esr1突变也使液体活检更成为晚期乳腺癌的标准。如何利用这些信息来监测和治疗患者是一个尚未解决的问题。

参考文献:

AndréF,Ciruelos EM,Rubovszky G,et al。Alpelisib(ALP)+fulvestrant(FUL)治疗晚期乳腺癌(ABC):3期SOLAR-1试验的结果。摘自:2018年ESMO大会会议记录;2018年10月19日至23日;德国慕尼黑。摘要LBA3。oncologypro.esmo.org/Meeting-Resources/esmo-2018-Congress/Alpelisib-ALP-fulvestrant-FUL-for-advanced-bread-cancer-ABC-results-of-the-Phase-3-SOLAR-1-trial。Juric D、Ciruelos EM、Rubovszky G等人。Alpelisib(ALP)+fulvestrant(FUL)治疗晚期乳腺癌(ABC):3期SOLAR-1试验结果。摘自:2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会论文集;12月5日至8日;德克萨斯州圣安东尼奥。摘要GS3-08。Davis A、Pierga J、Dirix L等。循环肿瘤细胞在转移性乳腺癌中的作用。懒惰的第四阶段疾病的含义。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充;第1019条)