根据最近发表在《未来肿瘤学》上的研究结果，Lenvatinib在甲状腺癌的3种主要亚型中显示出很有希望的抗肿瘤活性和可控制的毒性特征.
甲状腺癌
Lenvatinib（Lenvima）在甲状腺癌的3个主要亚型中显示出很好的抗肿瘤活性和可控制的毒性特征，根据最近发表在《未来肿瘤学》上的研究结果，
“这项二期研究是为了评估主要是日本晚期甲状腺癌患者每天服用lenvatinib一次的安全性，”该研究的主要作者医学博士高桥顺治，日本癌症研究基金会癌症研究所医院的Lenvatinib等人写道：“Lenvatinib在所有被检测的甲状腺癌亚型中显示出可管理的毒性特征和良好的抗肿瘤活性。”，为治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）；然而，需要新的治疗方法来治疗其他疾病亚型，如髓质甲状腺癌（MTC）和间变性甲状腺癌（ATC），这些亚型已经转移到可以通过局部治疗或切除来治疗的阶段之外。
非随机、开放标签、多中心研究，51例RR-DTC（n=25）、MTC（n=9）和ATC（n=17）患者入选，在28天连续周期中每天口服lenvatinib一次，剂量为24mg。根据RECIST版本1.1，治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
患者如果年龄≥20岁，ECOG表现状态为0至2，则符合条件，并有组织学或细胞学证实的任何特定亚型的晚期甲状腺癌。本研究的不合格标准包括合并脑转移、心血管损害史、出血或血栓性疾病、蛋白尿或以前使用lenvatinib的治疗。
主要目的是评估lenvatinib在3岁时治疗晚期甲状腺癌的安全性日本不同的研究地点。次要指标包括无进展生存率（PFS）、总生存率（OS）、客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）和临床受益率。进行探索性分析，研究基线时中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）及其对PFS的影响。
作为初步分析，所有患者均经历了≥1次治疗突发性不良事件（TEAE）；同样，根据研究人员的测定，所有患者都经历了与lenvatinib相关的≥1次TEAE。此外，大多数患者（82%）有≥1级3/4 TEAE，约一半（53%）出现严重不良事件（SAEs），导致死亡、住院或被认为有生命危险。5名患者出现致命性SAE，但研究人员报告这些患者与研究药物无关。
TEAEs导致49名患者（96%）lenvatinib剂量减少；除1例4级血小板减少和4级低钙血症外，所有这些事件均为2/3级。TEAEs导致剂量中断34例（67%），
最常见的TEAE是高血压，46例（90%），其次是食欲下降40例（78%），掌跖红觉障碍综合征39例（77%），疲劳37例（73%），蛋白尿31例（61%），口炎29例（57%），腹泻28例（55%），21例（41%）出现发音困难和恶心。按疾病亚组分层的
，15例RR-DTC患者，2例MTC患者，5例ATC患者出现3/4级高血压。4例患者出现1级或以上3/4级TEAEs，包括低钙血症、低钠血症、喉狭窄、自杀未遂和血小板减少。除低钙血症、喉狭窄和自杀未遂外，4级TEAEs通过治疗或研究药物剂量减少而消失。
RR-DTC、MTC和ATC患者的PFS中位数为25.8个月hs（95%CI；18.4-未达到[NR]）、9.2个月（95%CI；1.8-NR）和7.4个月（95%CI；1.7-12.9）。RR-DTC患者的中位OS为31.8个月（95%CI；31.8-NR），MTC患者为12.1个月（95%CI；3.8-NR），ATC患者为10.6个月（95%CI；3.8-19.8）。RR-DTC患者的ORR为68%，所有17名患者对治疗都有部分反应（PR），但没有完全反应（CRs）；22%的MTC患者，所有2名患者都有类似的反应；24%的ATC患者，所有4名患者都有反应。DCR定义为CR、PR或稳定疾病患者的比例，RR-DTC和MTC患者的DCR均为100%，而在该亚型中，有1名患者患有进展性疾病的ATC患者的DCR为94%。临床受益率，定义为CR、PR或持久性稳定疾病患者的比例，在RR-DTC、MTC和ATC患者中分别为84%（n=21）、78%（n=7）和71%（n=12），
NLR对该人群临床结果影响的探索性分析表明在NLR和PFS的基线水平之间，虽然没有达到显著性（P=0.06）。在进一步的研究中，NLR可能是PFS的一个预后标志物，并可作为lenvatinib及时启动的指标。目前，lenvatinib治疗开始的最佳时间尚不清楚。
试验继续登记，直到lenvatinib在日本被批准用于不能切除的甲状腺癌；批准后，试验作为上市后研究继续进行，直到试验药物在每个部位都可用，但终点和分析无变化。
RR-DTC和MTC患者在第一次给药lenvatinib后每8周进行一次肿瘤评估，ATC患者在第一次给药后4、8、12和16周进行评估，此后每8周，
Takahashi等人得出结论，lenvatinib对研究中检查的所有3种疾病亚型的患者具有可管理的安全性。RR-DTC的应答率最高，与导致lenvatinib在美国获得批准的选择性试验（NCT01321554）相似。在更具攻击性的MTC和ATC亚型中，lenvatinib的疗效比日本索拉非尼（Nexavar）治疗患者的II期研究结果更有希望。与MTC中的25%和75%相比，用索拉非尼治疗ATC患者的ORR和DCR率分别为0%和40%。2
参考文献：
Takahashi S、Kiyota N、Yamazaki T等。lenvatinib治疗晚期甲状腺癌的安全性和有效性的II期研究。于2019年1月14日在线发布。doi:10.2217/fon-2018-0557。伊藤，小野田，伊藤，等。日本局部晚期或转移性甲状腺髓样癌和间变性甲状腺癌的索拉非尼治疗。2017年；27（9）：1142-1148。doi:10.1089/thy.2016.0621
