阿维鲁单抗和阿昔替尼联合治疗晚期肾细胞癌已被FDA列为优先治疗方案.
Chris Boshoff，医学博士，博士
，Chris Boshoff，医学博士，
博士阿维鲁单抗（Bavencio）和阿昔替尼（Inlyta）联合治疗晚期肾细胞癌（RCC）已被FDA列为优先审查项目。1
该联合治疗的补充生物制剂许可证申请（sBLA）是根据来自关键的三期标枪肾101试验。在2018年ESMO大会上公布的试验结果显示，阿维鲁单抗/阿昔替尼与舒尼替尼相比，在治疗单纯晚期肾癌患者中，显著提高了无进展生存率（PFS），使客观反应率（ORR）翻了一番，不管PD-L1表达式是什么。2
根据辉瑞公司的说法，辉瑞公司是这两种药物的研发者，FDA预计将在2019年6月决定申请。
“Bavencio与Inlyta的结合建立在辉瑞在提高晚期肾癌患者护理标准方面的重要传统基础上，有可能对患者的生活产生有意义的影响，”Chris Boshoff，医学博士，主任辉瑞全球产品开发部肿瘤科开发官在新闻稿中说。“我们期待着与FDA合作，尽快为患者带来这一潜在的新治疗方案。”
关于结合这两种药物的基本原理，阿维鲁单抗刺激免疫系统，而阿昔替尼通过阻止VEGF活性抑制肿瘤新生血管生成。临床前数据表明，结合这类药物是有效的，因为它们的作用机制是相辅相成的。阿昔替尼目前被FDA批准为晚期肾癌患者的二线治疗，标枪肾101试验中的
，886例晚期或转移性肾癌患者随机分为1:1组，每2周静脉注射阿维鲁单抗10mg/kg，再加上阿昔替尼5mg，每日2次，共6周，或每天口服舒尼替尼50mg，共4周。所有符合MSKCC/Motzer标准的患者包括好的（21%）、中等的（62%）和低风险的（16%）疾病。
总体人群包括560名（63.2%）PD-L1阳性患者。PD-L1阳性组270例接受联合治疗，290例接受苏尼替尼治疗。在整个组中，442名患者接受联合治疗，444名患者接受舒尼替尼治疗。PD-L1阳性组的主要终点是通过盲法独立中心检查和总生存率（OS）；次要终点是总体人群中的全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸，而不考虑PD-L1的状态、ORR和安全性。
结果显示，在PD-L1阳性人群中，avelumab/axitinib组的中位PFS为13.8个月（95%CI，11.1-NE），sunitinib组为7.2个月（95%CI，5.7-9.7），导致疾病进展或死亡风险降低39%（HR，0.61；95%，0.475-0.790；P<0.0001）。联合用药的ORR为55.2%（95%CI，49.0-61.2），包括4个完全反应（CRs）和51个部分反应（PRs）；苏尼替尼的ORR为25.5%（95%CI，20.6-30.9）。联合用药组有27名患者病情稳定（SD），11名患者有进展性疾病（PD），0.563-0.840；P=.0001）。此外，阿维鲁单抗/阿昔替尼的ORR为51.4%（95%CI，46.6-56.1）和25.7%（95%CI，21.7-30.0）。在联合治疗组中，ORR包括3个CRs和48个PR；30个患者有SD，12个患者有PD；PD-L1阳性和总体人群组中，
，分别有73%和70%的患者继续接受阿维鲁单抗/阿昔替尼治疗，而在联合治疗组中，分别有65%和71%的患者继续接受阿维鲁单抗/阿昔替尼治疗苏尼替尼。两种人群中，两种治疗组的反应持续时间均未达到中位数。另外，OS的数据还不成熟。
关于安全性，免疫治疗/TKI方案被认为是有利的。51例（4%）联合用药组和48例（7%）苏尼替尼组出现3/4级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是腹泻（5%对3%）。手臂之间的所有坡度都相似。4%的TRAEs导致avelumab/axitinib停药，而sunitinib为8%；1名avelumab/axitinib患者死于TRAEs。
等级≥3的TRAEs发生在联合治疗组的71.2%和sunitinib组的71.5%，并导致22.8%的治疗中止，分别为13.4%。
优先复查指定遵循了联合治疗的突破性指定，该机构于2017年12月批准了该指定。根据Ib期标枪肾100试验的数据显示，一线阿维鲁单抗/阿西替尼治疗晚期肾癌的有效率为58.2%，CR率为5.5%，PR率为52.7%，疾病控制率为78.2%。
参考文献：
FDA接受sBLA，并给予Bavencio®；（Avelumab）加Inlyta®；（Axitinib）治疗晚期肾癌的优先权。辉瑞。2019年2月12日出版。https://on.pfizer.com/2SrgoxA。访问日期：2019年2月12日。Motzer RJ、Penkov K、Hannen JBAG等。标枪肾101:avelumab+axitinib与sunitinib作为晚期肾细胞癌（aRCC）一线治疗的随机III期研究。摘自：2018年ESMO大会会议记录；2018年10月19日至23日；德国慕尼黑。文章摘要：刘宝龙，周爱丽，拉金，杨明，等。一线阿维鲁单抗+阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌（aRCC）：Ib期试验结果。临床肿瘤学杂志。2017年；35（补充；第4504条）。doi:10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.4504
