彭布罗利珠单抗从FDA获得一线HNSCC的优先审查权

根据第三期KEYNOTE-048试验的数据,pembrolizumab已获得FDA单独或联合铂和5-氟尿嘧啶化疗作为复发或转移性头颈鳞癌患者的一线治疗.

Jonathan Cheng,医学博士

Jonathan Cheng,医学博士

,基于第三阶段KEYNOTE-048试验的数据,彭布罗利珠单抗(Keytruda)已获得FDA单独或与铂和5-氟尿嘧啶(5-FU)联合化疗作为复发或转移性头颈鳞癌(HNSCC)患者的一线治疗方案的优先审查指定。KEYNOTE-048结果中的1

,与标准化疗相比,单用培溴珠单抗治疗的PD-L1肿瘤患者的总生存率(OS)显著提高,其综合阳性评分(CPS)≥20,CPS≥1.2。培溴珠单抗联合化疗对患者的OS也有改善人口。

根据《处方药使用费法案》,FDA计划在2019年6月10日前对该申请作出决定,PD-1抑制剂的研发者默克(MSD)在新闻稿中报道。

“头颈癌仍然是一种具有挑战性和破坏性的疾病,并且是一种新的默克研究实验室临床研究副总裁Jonathan Cheng医学博士说。“默克公司在头颈部癌症治疗方面继续取得有意义的进展,我们期待着与FDA合作,在一线为患者带来这些重要的新选择。”

此外,KEYNOTE-048是Ib期KEYNOTE-012试验的验证性试验,这是基础关于2016年8月加快批准单药培溴利珠单抗治疗复发或转移性HNSCC患者(含铂化疗或化疗后疾病进展)

开放标签,随机,III期KEYNOTE-048研究评估了在复发或转移的情况下,培溴利珠单抗是否能延长生存期和减缓疾病进展,与极端方案(铂类化疗联合顺铂或卡铂、5-FU和西妥昔单抗(Erbitux))相比。共有882名患者按1:1:1的比例随机接受标准极端治疗(西妥昔单抗400毫克/平方米负荷量,然后每周250毫克/平方米,再加上顺铂100毫克/平方米或卡铂AUC 5,每3周第1至4天每天1000毫克/平方米,最多6个周期;n=300);单药培溴利珠单抗,每3周200mg,持续2年(n=301);或培溴利珠单抗与铂类化疗联合5-FU(n=281)。治疗一直持续到不可接受的毒性或进展性疾病。

参与研究的患者患有口腔、口咽、喉部或下咽的鳞状细胞癌;未接受复发或转移性疾病的化疗或全身治疗;具有良好的心电图表现,组织可用于PD-L1检测。根据PD-L1表达、p16状态和ECOG表现状态对患者进行分层。

主要终点为PD-L1 CPS≥20,≥1的患者和所有入选患者的无进展生存率(PFS)和OS。数据截止日期为2018年6月13日,最少随访17个月。

研究结果在2018年ESMO大会上公布,结果显示,PD-L1 CPS≥20(n=255)的患者中位OS为14.9个月,而单独服用培溴利珠单抗的患者中位OS为10.7个月,而单独服用培溴利珠单抗的患者中位OS为10.7个月,分别为0.61;95%CI,0.45-0.83;P=0.0007),2年OS率为38%对22%。两组患者的PFS无差异(HR,0.99;95%CI,0.75-1.29;P=0.5)。

此外,pembrolizumab和标准疗法的ORRs分别为23.3%和36.1%;然而,PD-1抑制剂治疗20.9个月和4.5个月的中位DOR较长。PD-L1 CPS≥1(n=512),结果相似,其中单用培溴珠单抗治疗的中位OS分别为12.3个月和10.3个月(HR为0.78;95%CI为0.64-0.96;P=0.0086);2年OS率为30%和19%。pembrolizumab组和标准治疗组的ORR分别为19.1%和34.9%,而pembrolizumab组的中位DOR分别为20.9个月和4.5个月。两组间的全氟辛烷磺酸无差异(HR,1.16;95%CI,0.75-1.29)。在总人群中(N=559)

,加用培布罗珠单抗化疗(N=281)与极端方案(N=278)相比,平均OS分别为13.0个月和10.7个月(HR,0.77;95%CI,0.63-0.93);P=0.0034);2年OS率分别为29%和19%。此外,彭布罗珠单抗/化疗与极端治疗的ORR分别为35.6%和36.3%,DOR分别为6.7个月和4.3个月。两组间无PFS差异(HR,0.92;95%CI,0.77-1.10;P=0.2)。

另外,在PD-L1 CPS≥20和CPS≥1的患者中,pembrolizumab/化疗联合治疗对OS的改善与极端相比无统计学意义,Burnity解释说,

单药彭布罗利珠单抗也在整个人群中用于极端治疗。单用培溴利珠单抗组的ORR为17%,而极端组为36%。单药培溴利珠单抗的OS在这一人群中并不劣于极端;优势将在试验的最终分析中评估。

在安全性方面,培溴利珠单抗具有良好的耐受性,其安全性与先前的研究相一致。彭布罗珠单抗联合化疗的安全性与极限化疗相当。单用培溴珠单抗治疗的患者3-5级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为17%,接受标准治疗的患者为69%。在彭布罗利珠单抗/化疗组中,3-5级创伤的发生率为71%。

参考文献:

FDA优先审查默克公司针对KEYTRUDA®;的补充生物制剂许可证申请;用于头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)复发或转移患者的一线治疗。默克。2019年2月11日出版。https://bit.ly/2MXWNPw。访问日期:2019年2月11日。Burnity B、Harrington KJ、Greil R等。KEYNOTE-048:一线pembrolizumab(P)治疗复发/转移性头颈鳞癌(R/M-HNSCC)的III期研究。摘自:2018年ESMO大会会议记录;2018年10月19日至23日;德国慕尼黑。摘要LBA8-PR