Petros Grivas，医学博士，博士，讨论了快速发展的局部晚期和转移性膀胱癌领域.
Petros Grivas，医学博士，博士
Petros Grivas，医学博士，博士
说，由于对不符合顺铂标准的局部晚期或转移性膀胱癌患者的治疗选择是有限的，临床试验对进一步的发展是非常宝贵的，Grivas博士说：
“靶向治疗和免疫治疗的结合[有很多潜力]，或者在某些情况下单独靶向治疗。”。“现在，我们只有化疗和单药检查点抑制（晚期膀胱癌）。肯定还有改进的余地。这些临床试验为生物标记物的发现和验证提供了很好的机会，希望能有更多的药物出现在我们的尿路上皮癌患者身上，华盛顿大学西雅图癌症护理联盟肿瘤学副教授讨论了迅速发展的局部晚期和转移性膀胱癌领域。
靶向肿瘤学：近年来局部膀胱癌的治疗发生了什么变化
Grivas：这是膀胱癌治疗的一个激动人心的时代，尤其是在局部疾病的背景下。到目前为止，我们在膀胱癌根治术和淋巴结清扫术前有顺铂新辅助化疗的I级证据。然而，许多病人可能不适合接受顺铂。现在，这些病人直接去手术室做根治性膀胱切除术，因为没有很好的证据支持卡铂或其他药物的使用。
为了满足这种未得到满足的需要，我们设计了带有免疫检查点抑制剂的临床试验。[疗效]正在通过病理完全缓解率（pCRs）进行评估。我们有来自ABACUS试验的数据，由Barts癌症中心的Thomas Powles，MBBS，MRCP，MD在2018年ASCO年会上介绍。试验显示，仅接受2剂阿替唑单抗（Tecentriq）和根治性膀胱切除术的患者的pCR率为29%。如果你观察PD-L1表达的患者子集，pCR上升到40%。
类似数据由米兰国立肿瘤研究所的Andrea Necchi医学博士和同事在2018年ASCO年会和2018年ESMO大会上提供。在试验中，患者在根治性膀胱切除术和淋巴结清扫术前接受3剂培溴珠单抗（Keytruda）。所有病例中，PD-L1高表达者的pCR扩增率约为40%，而PD-L1高表达者的pCR扩增率约为50%。这些数据并没有改变实践，但它们确实激发了人们的热情，并引起了人们对免疫治疗新辅助试验的极大关注。
我们正在寻找这些免疫治疗药物，特别是那些顺铂不合格的患者，看看我们是否可以为他们提供一种新的治疗。[假设]这些试验证实了这些药物的活性和安全性。同时，我们可以在顺铂的基础上继续发展。有新的试验将顺铂加免疫治疗与顺铂单用治疗进行比较。这可能在不久的将来会被用来改善局限性疾病患者的预后。
我们也有接受根治性膀胱切除术后来找我们的患者。他们从未接受过新辅助化疗，或者接受了新辅助化疗，但仍有肌肉浸润性残留病。如果这些患者适合顺铂，并且有PT3-4或淋巴结阳性疾病，我们倾向于为他们提供顺铂为主的辅助化疗。然而，如果他们不能安全地接受顺铂，拒绝接受，或者已经接受了新的辅助治疗，我们有这些免疫治疗试验。目前有一些试验在研究根治性膀胱切除术后辅助治疗中单药检查点的抑制作用审判。FGFR抑制剂的数据看起来非常有希望。靶向治疗有一个基于正确病人选择的未来；这就是下一代测序在肿瘤组织中发挥重要作用的地方。循环肿瘤DNA是一种新兴的工具，可以尝试对患者的癌症进行分析，从而提出创新的临床试验设计。
靶向肿瘤：哪些药物最有可能延长免疫治疗的持久性
”
Grivas：这是一个很好的问题，很难辨别其中的一个或两个。我对PD-L1抑制剂和疫苗的结合非常兴奋。我们有一个针对不适合顺铂的患者的临床试验，该试验正在研究一种检查点抑制剂与一种名为CV301的疫苗的一线联合。该疫苗正试图启动免疫系统对抗癌相关抗原CEA-MUC-1。还有其他一些试验评估免疫治疗和靶向治疗的结合。
有FGFR抑制剂在fgfrgene突变或融合患者中的数据。其中一个在FDA有突破性进展：erdafitinib。有其他的FGFR抑制剂，从多家公司看来，有希望和值得研究的尿路上皮癌。
这是令人兴奋的看到这一新兴的景观。当然，我们也有PARP抑制剂；我们正在用rucaparib（Rubraca）进行试验，Rubraca在其他类型的肿瘤中也被认可。我们正在评估其在尿路上皮癌患者和所有患者中的单药活性，无论突变如何，在DNA修复基因中有特殊基因组疤痕突变的患者中，而同源重组缺陷。
卡波坦尼布（Cabometyx）和阿替唑单抗也正在评估尿路上皮癌。伊皮利木单抗（Yervoy）和nivolumab的组合正在测试中。有很多其他的药物看起来很有前途。这绝对是一个令人兴奋的机会，可以定义更多的治疗方法，并确定哪些患者可能从特定的药物中受益。
靶向肿瘤：基因组检测在膀胱癌中有多重要
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