三期ICARIA-MM试验已达到其主要终点，与单用pomalidimide和地塞米松相比，pomalidimide和低剂量地塞米松联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者可提高无进展生存率.
约翰·里德，医学博士，博士
约翰·里德，医学博士，博士
三期ICARIA-MM试验（NCT02990338）已达到其主要终点，即与单用pomalidimide和地塞米松相比，pomalidimide（Pomalyst）和低剂量地塞米松联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤可提高无进展生存率（PFS）。1
“我们对这些结果感到兴奋，这些结果代表了我们在延长多发性骨髓瘤患者生命的雄心方面取得了重大进展，”抗CD38药物开发商赛诺菲研发部负责人John Reed博士在新闻稿中说。“我们期待着与监管机构接洽，以期尽快为患者提供这种潜在的新治疗。”
这是第一个随机的第三阶段研究，评估了添加一种单克隆抗体到泛马来胺和地塞米松治疗复发性/难治性疾病。根据赛诺菲在多中心、开放标签的ICARIA-MM试验中的
，研究的全部结果将在即将召开的医学会议上提交，并将纳入2019年提交的监管报告中，307例复发/难治性多发性骨髓瘤患者被随机分为三组，分别给予板蓝霉素、波马立度胺、小剂量地塞米松或波马立度胺和地塞米松单独治疗。以前接受过2次或以上治疗的患者，包括利奈度（Revlimid）和蛋白酶体抑制剂（单独或联合）的至少2个连续周期。
艾司妥昔单抗静脉注射（IV）10 mg/kg，每周1次，持续4周，然后每周2次，持续28天，与标准的pomalidimide和地塞米松联合治疗治疗持续时间。治疗一直持续到病情恶化或毒性不可接受。在随访期间，因疾病进展而停止治疗的患者每3个月随访一次以获得生存或截止日期，而在进展前继续治疗的患者每4周随访一次，直到进展，然后每3个月随访一次。
主要终点为PFS；次要终点是安全性、总有效率（ORR）、总生存率（OS）、进展时间、反应持续时间、药代动力学特征、免疫原性、疾病特异性和健康相关的生活质量。
要符合入组条件，患者必须有可测量的疾病，至少接受2次既往的骨髓瘤治疗路线，利奈度胺和蛋白酶体抑制剂治疗失败，并且在研究开始前既往治疗结束后60天内进展。
那些原发性难治性疾病患者从未获得最低反应，自由轻链可测量疾病，既往用聚甲醛胺治疗，随机化前2周内接受过任何骨髓瘤治疗，ECOG表现状态>2，低于50%骨髓的血小板低于75000个/微升，有核细胞为浆细胞，高于或等于50%骨髓的血小板低于30000个/微升；–有核细胞为浆细胞，排除入组。
此外，中性粒细胞绝对计数低于1000个/微升；肌酐清除率低于30毫升/分钟；总胆红素高于正常上限（ULN）的两倍；校正血清钙高于14毫克/分升；天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶超低至ULN的3倍；对免疫调节剂、地塞米松、蔗糖组氨酸、聚山梨酯80或任何不适于使用类固醇或H2阻滞剂的研究治疗成分的超敏反应；或严重的心功能不全也不允许登记。
与伊沙妥昔单抗的II期发现在2016年ASCO年会上提出。在露天-label，单臂研究，重度预处理复发/难治性骨髓瘤患者，在≥10 mg/kg（n=74）的情况下使用伊沙妥昔单抗治疗，其PFS中位数为3.65个月（95%CI，2.33-5.55），OS中位数为18.63个月（95%CI，15.7-not reach）。ORR为24.3%，包括那些具有高危细胞遗传学的患者。
。在本试验中，伊沙妥昔单抗静脉注射给那些先前接受过3次以上治疗或对免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂不敏感的患者。每2周给药3 mg/kg（n=23），每2周给药10 mg/kg，连续2个周期，然后每4周给药（n=25），每2周给药10 mg/kg（n=24），每周给药20 mg/kg，连续4次，然后每2周给药（n=25）。
参与研究的患者的平均年龄为62.5岁（38-85岁），近三分之一的人有高危细胞遗传学。既往治疗的中位数为5，诊断后的中位数为5.9年；超过三分之一的患者有国际分期系统第3期疾病（37%）。
患者对利奈度胺（86%）和硼替佐米（80%）或免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂（88%）的联合治疗无效。大多数患者（89%）在干细胞移植前接受过≥1次的治疗。几乎所有患者都是双难治性的，大约40%是四难治性的。
反应在接受≥10 mg/kg剂量伊沙妥昔单抗治疗的患者亚组中保持一致。年龄≥70岁者（n=13）的ORR为46.2%，肌酐清除率<50ml/min者（n=11）的ORR为36.4%。在高危细胞遗传学组（n=21），ORR为38.1%。
关于安全性，6名患者因不良事件（AEs）而停止治疗。最常见的不良反应是恶心（36%）、疲劳（34%）、咳嗽（34%）和肺炎（9%），依沙tuximab的主要级别为≤2级。最常见的3/4级不良反应包括贫血（24%）、血小板减少（17%）、中性粒细胞减少（15%）和肺炎（9%）。55%的患者主要在第一次输注过程中经历了
输注相关反应（IRRs）；有2例3/4级IRR导致治疗中止。在10 mg/kg的受试者中，第一次注射超过3.2小时，随后的剂量减少到2.6小时。在20 mg/kg组中，第一次输注超过5.3小时，随后的剂量为4.4小时。
Isatuximab先前于2017年6月被FDA授予复发/难治性多发性骨髓瘤的孤儿药名称；欧洲药品管理局也给予了抗CD38药物同样的地位。
正在对伊沙妥昔单抗进行额外的第三阶段研究，这些研究正在探索与新诊断和复发/难治患者的标准治疗相结合的研究药物。
参考文献：
伊沙妥昔单抗3期试验符合延长复发/难治性多发性骨髓瘤患者无进展生存期的主要终点。赛诺菲。2019年2月5日出版。https://bit.ly/2HUKkNT。2019年2月5日访问。小里希特，马丁TG，维杰R等。单药伊沙妥昔单抗（SAR650984，抗CD38单抗）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）二期剂量发现试验的最新数据。临床肿瘤学杂志。2016年；34（补充；第8005条）。doi:10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.8005
