FDA已将ruxolitinib补充新药申请的审查期延长3个月,新的行动日期为2019年5月24日.
该申请正在寻求批准JAK1/JAK2抑制剂作为治疗急性移植物抗宿主病患者谁对皮质类固醇反应不足. .
Steven Stein,医学博士
Steven Stein,医学博士
FDA已将ruxolitinib(Jakafi)补充新药申请(sNDA)的审查期延长3个月,新的行动日期为2019年5月24日。申请正在寻求批准JAK1/JAK2抑制剂作为治疗急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者的药物,这些患者对皮质类固醇反应不充分。
这一扩展将允许FDA有足够的时间审查其从Incyte要求的额外数据,该药物的制造商。
该申请是根据关键的第二阶段REACH1试验的结果提交的,在该试验中,软骨霉素联合皮质类固醇在28天诱导类固醇难治性aGVHD患者的总有效率(ORR)为55%,达到了研究的主要终点。此外,52名患者在研究的任何时间点都有反应,转化为73%的最佳总体反应率(ORR)。
“我们对支持我们提交sNDA的数据保持信心,并期待在整个审查过程中与FDA继续对话,”Steven Stein,医学博士,首席医疗官因盖特在一份声明中说。“我们致力于将鲁克立尼布作为急性移植物抗宿主病患者的治疗选择。”
开放标签,单队列,多中心II期REACH1研究累及年龄≥12岁接受异基因造血干细胞移植并发展为2-4级类固醇难治性aGVHD的患者。除糖皮质激素外,aGVHD患者最多接受1次全身治疗。对
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患者每日两次给予5毫克柔红霉素,如无细胞减少,可增加至10毫克,每日两次。第28天的ORR是主要终点,反应持续时间是主要次要终点。
在2018年4月2日,初步分析的数据截止,71名患者接受了至少1剂软骨素。男性和女性患者人数接近偶数,平均年龄为52.9岁(18-73岁)。急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征各占28.2%,是最常见的原发性恶性肿瘤,其中外周血干细胞占80.3%,骨髓占18.3%,脐血占1.4%。基线检查时,32.4%、47.9%和19.7%的患者有II、III和IV级的aGVHD。半数(50.7%)患者有2个以上器官受累。在数据截止时,23.9%的患者(n=17)正在接受治疗。
第28天的ORR为54.9%(n=39;95%,CI为42.7%-66.8%),其中完全缓解(CR)率为26.8%(n=19),非常好的部分缓解率为9.9%(n=7),部分缓解率为18.3%(n=13)。无论等级或类固醇难治标准如何,均观察到反应。在2、3、4级aGVHD患者中,ORRs分别为82.6%(19/23)、41.2%(14/34)和42.9%(6/14),在第28天有反应的39例患者中,
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的中位反应持续时间尚未达到。3个月和6个月无事件生存率估计值分别为79.0%(95%CI,62.3%-88.9%)和67.0%(95%CI,47.3%-80.7%)。中位反应时间为7.0天(范围6-49),
最常见的3/4级治疗紧急不良事件(TEAEs)为贫血(46.5%),血小板减少(38.1%),中性粒细胞减少(31.0%),低钾血症(18.3%)和外周水肿(11.3%)。巨细胞病毒感染9例,病毒血症4例,脉络膜视网膜炎1例。有2例患者死亡(败血症、肺出血)与TEAEs有关。
FDA于2016年6月授予ruxolitinib治疗aGVHD的突破性治疗名称。Ruxolitinib目前被FDA批准为对羟基脲不耐受或反应不足的真性红细胞增多症患者的治疗。JAK1/JAK2抑制剂也有FDA批准的用于治疗中、高危骨髓纤维化患者的适应症。
正在进行的REACH项目还包括III期REACH2试验(NCT02913261),比较ruxolitinib与ASCT后糖皮质激素难治性aGVHD患者的最佳治疗方案,以及第三期REACH3试验(NCT 03112603),检测软骨素对骨髓移植后皮质类固醇难治性慢性移植物抗宿主病患者的疗效。
参考:
Jagasia M,Perales M-A,Schroeder MA等。REACH1的结果,鲁可立尼布联合皮质类固醇治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病的单臂2期研究。出席:2018年ASH年会;2018年12月1日至4日;圣地亚哥,约,摘要601。“