FDA肿瘤药物咨询委员会将于2019年2月26日举行听证会，讨论selinexor联合地塞米松治疗五种难治性多发性骨髓瘤的新药申请.
FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）将于2019年2月26日举行听证会，讨论Selinesor与地塞米松联合治疗五难治性多发性骨髓瘤的新药申请（NDA）。1
XPO1（CRM1）抑制剂的制造商，Karyopharm Therapeutics，Inc.正在寻求一种加速批准的药物，该药物适用于已经接受过3种以上治疗且其疾病对至少1种蛋白酶体抑制剂、1种免疫调节剂和1种CD38靶向抗体不敏感的患者及其最新治疗。保密协议于2018年10月获得优先审查指定。
本月晚些时候听证会期间，FDA在审查申请时将考虑ODAC的建议。根据处方药使用者收费日期，FDA必须在2019年4月6日前做出批准决定。Karyopharm还向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份营销授权申请，以获得对同一适应症的有条件批准。EMA的人类医药产品委员会批准了该申请的加速评估。
该申请基于IIb阶段风暴研究的结果，这表明，联合使用Selinesor和地塞米松可获得26.2%的总有效率（ORR）和8.6个月的中位总生存率（OS）。在多中心STORM试验中，共有122例五难治性多发性骨髓瘤患者入选，其中85例按方案治疗。患者年龄中位数为65岁（40-85岁）。患者每周两次口服80毫克塞利诺加20毫克地塞米松，直到病情恶化。主要终点为ORR；次要终点包括反应持续时间和临床受益率。
为符合入选条件，患者必须接受硼替佐米（Velcade）、卡非罗莫尼（Kyprolis）、列那利多明（Revlimid）、波马利多明（Pomalyst）、达拉图单抗（Darzalex）的预先治疗，烷基化剂和糖皮质激素。排除有阴燃性多发性骨髓瘤、浆细胞白血病、系统性淀粉样轻链淀粉样变性和中枢神经系统骨髓瘤的患者。
在本研究中，患者接受了7次治疗（范围3-18），对蛋白酶体抑制剂/免疫调节药物/达鲁单抗/糖皮质激素均不敏感。此外，96%的患者对carfilzomib/pomalidimide/daratumumab难治，84%的患者接受了干细胞移植，28%的患者接受了2次以上的移植。
在2018年ASH年会上公布的试验第2部分的额外更新结果，结果表明，26.2%的ORR包括19.7%的部分缓解率（VGPR）和6.5%的≥VGPR。这包括2名有严格完全反应的患者，其中1名患者的最低残留疾病（MRD）阴性率为10-6分，第2名患者为10-4分。另外，2名进行嵌合抗原受体T细胞治疗的患者获得部分应答。
中位应答时间为1个月（范围1-14周），中位应答时间为4.4个月。在可评价的患者中，71%的患者出现M蛋白减少。无论患者最后一次接受治疗，反应率相似。
在安全性方面，经常报告任何级别的治疗相关的非血液系统不良事件（AEs），包括恶心（69.1%）、疲劳（56.1%）、厌食（52.0%）、体重减轻（47.2%）、低钠血症（30.9%）、呕吐（35.0%），腹泻（33.3%）。最常见的3级不良事件是疲劳（18.7%）、低钠血症（16.3%）和恶心（9.8%）。
此外，任何级别的治疗相关的血液学不良事件包括血小板减少（67.5%）、贫血（48.0%）、中性粒细胞减少（36.6%）、白细胞减少（29.3%）和白细胞减少（29.3%）
