基于第三阶段的研究结果，FDA批准了一种新的药物应用，用于研究小分子CSF1R受体抑制剂pexidartinib治疗成人有症状的腱鞘膜巨细胞瘤.
基于第三阶段的研究结果，一种用于研究的小分子新药申请（NDA），CSF1R受体抑制剂培昔他尼已被FDA授予治疗成人有症状性腱鞘膜巨细胞瘤（TGCT）的优先权。1
试验结果显示，在24周治疗后，培昔他尼的总有效率为39.3%，安慰剂的总有效率为0%核磁共振成像扫描的中心审查。2根据《处方药使用费法案》，FDA计划在2019年8月3日前做出批准决定。
“我们很高兴地宣布，FDA已接受了我们的优先审查申请，pexidartinib制造商Daiichi Sankyo全球肿瘤研发执行主任Dale Shuster博士说：“目前TGCT的治疗方案主要局限于手术，但对一些病人来说，这种疾病是衰弱的，不能通过手术来改善。“我们致力于与FDA合作，尽可能将派西达尼布尽快带给精心挑选的患者，”舒斯特补充道，
TGCT也被称为色素沉着绒毛结节性滑膜炎或腱鞘巨细胞瘤，是关节或腱鞘的非恶性肿瘤。TGCT被认为是局部侵袭性和衰弱的一些病人，并与严重的发病率或功能限制。目前，TGCT尚无FDA批准的全身性治疗方法，外科手术是主要治疗方法，在国际上多中心、双盲、III期活体研究中，
，研究人员评估了派西达尼治疗有症状的晚期TGCT患者，手术切除肿瘤可能导致功能限制恶化或严重的发病率。在研究的第一部分，即双盲阶段，120名患者随机1:1接受培昔他尼或安慰剂，每日1000毫克，持续2周，然后每天800毫克，持续22周。
研究的主要终点是获得完全或部分反应的患者百分比，治疗24周后，使用RECIST 1.1标准进行中心读取MRI扫描评估。次要终点包括活动范围、肿瘤体积评分的反应、患者报告的结果、测量信息系统的物理功能、僵硬度和疼痛减轻的措施。
患者根据RECIST v1.1标准对可测量疾病≥2cm的TGCT进行了组织学确认，具有晚期症状。分层因素包括US部位与非US部位，以及上肢与下肢。
结果在2018年ASCO年会上公布，结果显示，在第1部分结束时，pexidartinib组的ORR为39.3%（95%可信区间，28.1-51.9），而安慰剂组的ORR为0%（95%可信区间，0-6.1）（P<0.0001）。中位随访6个月后，试验中无应答者进展。肿瘤反应用肿瘤体积分数（TVS）评估，pexidartinib组为56%（95%CI，43.3-67.5），安慰剂组为0%（95%CI，0-6.1）（P<0.0001）。与患者症状和功能改善相关的反应，以及。
在开始剂量为每天800毫克（n=30）的患者中，在第25周时累及pexidartinib的v.1 ORR和TVS ORR分别为30%和57%，
关于安全性，98%（n=60）服用培昔他尼的患者和93%（n=55）服用安慰剂的患者出现了所有级别的不良事件（AEs）。培昔他尼组3/4级不良事件发生率（44%；n=27）高于安慰剂组（12%；n=7），13%（n=8）的培昔他尼组出现严重不良事件，安慰剂组为2%（n=1）与安慰剂组相比，培昔他尼组es发生率更高（AST或ALT≥3×ULN，33%对0%，总胆红素≥2×ULN，5%对0%）。另外，8例因肝AEs停药，4例严重非致死性AEs，胆红素升高，1例持续约7个月，在pexidartinib非TGCT发展试验中，观察到2例严重肝毒性病例。一例需要肝移植，另一例与死亡有关。
对于完成第1部分的患者，他们可以继续进行第2部分的活体试验，这将是一个开放标签的扩展部分。
Pexidartinib也在ASCO 2019年1月的公告中提到，该公告将选择治疗罕见癌症的进展作为本年度的进展。3ASCO将此公告作为2019年临床癌症进展的一部分：ASCO的年度抗癌进展报告，这是一份年度更新报告，强调了过去一年在肿瘤学领域取得的最具影响力的临床研究里程碑和政策发展。
参考文献：
FDA批准对第一三共的CSF1R抑制剂Pexidartinib治疗TGCT患者的新药申请进行优先审查罕见的，使人虚弱的肿瘤。第一三共。2019年2月5日出版。https://bit.ly/2TzjJqT。2019年2月5日访问。Tap WD、Gelderblom H、Stacchiotti S等。ENLIVEN的最终结果：培昔他尼治疗晚期腱鞘膜巨细胞瘤（TGCT）的3期临床研究。2018年；36（补充；第11502条）。doi:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.11502。Pal SK、Miller MJ、Agarwal N等。《2019年临床癌症进展：美国临床肿瘤学学会抗癌进展年度报告》[提前在线出版]。临床肿瘤学杂志。doi:10.1200/JCO.18.02037
