Matthew S.
Davids，医学博士，MMSc，讨论了CLL患者第三期DUO研究的最新分析结果.
Matthew S.Davids，医学博士
Matthew S.Davids，医学博士，MMSc
，来自第三阶段二人组研究的更新数据，duvelisib（Copiktra）单一疗法似乎是治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的有效方法。
本研究比较了单药duvelisib和单药ofatumab（Arzerra）治疗，显示了PI3K抑制剂的明显生存优势。在2018年ASH年会期间提交的最新分析中，Ofatumab疾病进展的患者在交叉治疗后被转移到duvelisib。
中位无进展生存期（PFS）为15个月，而Ofatumab交叉治疗前的患者为9个月。这种差异在del（17p）（n=20）患者中更为明显，他们在duvelisib交叉后的PFS为17个月（95%CI，9-21），而在Abaumumab交叉前的PFS为8个月。杜维利西布治疗组的总有效率为77%，而奥法图单抗组为29%，
治疗组最常见的严重血液学不良事件是中性粒细胞减少（23%）和血小板减少（4%），最常见的严重非血液学不良事件包括腹泻（21%）、肺炎（12%）、结肠炎（11%）、脂肪酶升高（7%）、急性肾功能衰竭（6%）和支气管炎（4%）、皮疹（4%）和败血症（4%）。
是FDA在2018年9月批准duvelisib治疗患者的初步三期研究的结果复发/难治性CLL或复发/难治性滤泡淋巴瘤。CLL指征是一个标准的批准，滤泡淋巴瘤指征是一个加速批准，取决于验证性试验的结果。这两种适应症均适用于接受过至少两种既往治疗的患者。
DUO中，与接受过至少两种既往治疗的复发/难治性CLL患者相比，duvelisib降低了60%的疾病进展或死亡风险。duvelisib组和ofatumumab组的平均PFS分别为16.4个月和9.1个月（HR为0.40）。
在2018年ASH年会上接受了目标肿瘤学的采访，Matthew S.Davids，MD，MMSc，丹娜·法伯癌症研究所慢性淋巴细胞白血病中心副主任，哈佛医学院医学助理教授，讨论了这项试验对CLL患者的临床意义。
靶向肿瘤：请提供DUO试验的一些背景。
Davids:DUO试验观察了duvelisib在CLL患者中的应用。Duvelisib是一种delta-gama-PI3K抑制剂，在本研究中将其与一种CD20靶向单克隆抗体ofatumab进行了比较。在最初的结果中，杜维利西布明显优于阿富马布。这些数据导致FDA于2018年9月批准了该药物。
靶向肿瘤：在2018年ASH年会上有什么结果
”
Davids:DUO试验的设计包括一个交叉部分，因此，使用经历疾病进展的ofatumab治疗的患者可以转移到duvelisib。在这次会议上，我介绍了90名患者的最新数据，这些患者接受了杜维利西布单一疗法。接受杜维利西布治疗的患者总体上表现良好。我们看到大约四分之三的病人有反应。PFS的发生率与我们在研究早期看到的情况相当。就杜维利西布的反应而言，先用奥非他莫马治疗似乎没有任何损害。虽然有些不良事件需要密切监测，如腹泻和结肠炎，但大多数患者对该药的耐受性一般良好。
我们遇到的最大问题之一是，dif患者是否有不良反应不同的分子标记会有不同的反应。我们对高危del（17p）异常的患者特别好奇。幸运的是，PFS和应答率与较大的实验组非常相似。
靶向肿瘤学：试验的关键收获是什么
”
Davids:Duvelisib似乎是两种或两种以上治疗后复发性CLL的有效治疗选择。病人可能会先接受像阿非司马布这样的药物，一旦进展，对杜维利西布仍有很好的疗效。尽管我们在CLL中有许多不同的选择，对于大多数患者无法治愈的疾病，提供这样的新治疗选择是有帮助的。
靶向肿瘤学：duvelisib有哪些未回答的问题
”
Davids：接下来，我们知道这种药物作为单一制剂的活性。我很高兴看到的一件事是这种药物与其他药物联合使用能起到什么作用。我们一直在使用FCR进行duvelisib的一线设置，并且我们正在复发/难治性患者中使用venetoclax进行测试。
参考：
Davids，MS，Kuss BJ，Hillmen P等。duvelisib治疗复发/难治性CLL或SLL的疗效和安全性：DUO交叉延伸研究的最新结果。在：2018年ASH年会会议记录；2018年12月1日至4日；加利福尼亚州圣地亚哥。摘要3140.“
