在2019年SGO冬季年会期间，医学博士Shannon Westin接受了目标肿瘤学的采访，讨论了PARP抑制剂在卵巢癌中的进展、新的研究药物以及分子检测的重要性.
Shannon-Westin，MD
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PARP抑制剂降低了卵巢癌空间疾病进展的风险，并在复发、维持和最近的前期维持设置中获得了FDA的指征，根据Shannon-Westin，MD.的说法，有了这些新的选择，分子肿瘤检测在治疗选择中变得更加重要。
“我们很幸运地发现了这些药物，并能将它们用于卵巢癌，”德克萨斯大学医学博士安德森中心的副教授韦斯汀说，
是最初的适应症在反复发作的空间。2014年，美国食品药品管理局（FDA）批准奥拉帕里布（Lynparza）用于治疗晚期卵巢癌患者，这些患者之前接受过多个治疗，或者有生殖系，或者有体细胞突变。Rucaparib（Rubraca）于2016年12月获得加速批准，用于那些接受过≥2种化疗且其肿瘤已对brca造成损害的患者。
在维护设置中的一些适应症很快就出现了：olaparib、Rucaparib和niraparib（Zejula）。
于2018年12月，FDA批准奥拉帕林在一线维持治疗中用于对一线铂类化疗有完全或部分反应的生殖系或体细胞突变患者。这项决定是基于SOLO-I试验的阳性数据，该试验是一项随机、多中心试验，对一线铂类化疗后BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者使用奥拉帕利与安慰剂的疗效进行比较，患者被随机分为口服奥拉帕林片300毫克，每日两次（n=260）或安慰剂（n=131）。结果显示，与安慰剂组相比，研究者评估的奥帕里布组无进展生存率（PFS）在统计学上有显著改善。与安慰剂组的13.8个月（HR，0.30；95%CI，0.23-0.41；P<0.0001）相比，接受奥拉帕林的患者的估计中位PFS尚未达到。
其他PARP抑制剂也在该空间进行研究。Veliparib（ABT-888）正在探索与化疗相结合的方法，而talazoparib（Talzenna）正在卵巢癌的一线维护环境中进行评估。
关于基因检测，供应商一直在利用它们在复发环境中帮助选择一种PARP抑制剂进行治疗，威斯汀说。然而，随着更多信息的报道，医疗专业人员和机构将有责任确定执行这些测试的最佳方法。
在2019年SGO冬季年会期间接受有针对性的OnCology采访时，威斯汀讨论了PARP抑制剂在卵巢癌中的进展，新的研究药物，以及分子检测的重要性。
靶向肿瘤：PARP抑制剂在卵巢癌中的一些最新进展是什么？
Westin：最初的适应证是在有可测量疾病的复发空间。这些患者以前接受过多个治疗，并且有一个突变inBRCA，无论是种系还是体系。[这些患者]可以用奥拉帕立布或rucaparib治疗，这是两种有适应症的药物。[这是]对于那些已经过了早期和早期复发设置的患者来说，仍然是一个很好的选择。
然后，我们在复发设置中收到了一系列的适应症，所以铂敏感复发为一种维持策略。[这]不同于治疗，因为我们正在处理我们试图[减少]的可测量疾病。这些患者在这种情况下对基于铂的治疗有反应，然后正在过渡斯蒂芬森癌症中心的hleenmore博士介绍了SOLO-1的数据。这些数据仅出现在突变患者（主要是germlineBRCA突变患者）中，但也有一些患者存在体细胞突变。他们接受了预先治疗，对其有完全的反应，然后随机接受奥拉帕利或安慰剂。他们只接受了2年，所以直到进展才继续。即使在过去患者接受PFS治疗时，他们也显示出明显的益处。PFS的效益超过2年，持续了3年，并得到了证实。因此，这些是非常令人兴奋的数据[显示]进展风险的非常有效的降低。
靶向肿瘤学：将olaparib、rucaparib和niraparib作为维持治疗，这些药物是否比其他药物提供更多的益处？你如何在两者之间做出选择？
Westin:没有数据表明一个比另一个更有效。有一些研究关注相对效力和类似的东西，但我们不知道效力是否产生更好的效力。当然，当你观察曲线时，这些药物中的任何一种，无论是尼拉帕里、奥拉帕里还是鲁卡帕里，与安慰剂相比，都有明显的益处；PFS有明显的区别。然后[你需要考虑]病人现有的毒性和副作用。[例如，]患有高血压的患者可能不想使用尼拉帕瑞，而在患有肝脏疾病的患者中，鲁卡帕瑞可能不是最佳选择。你可以根据他们现有的问题进行选择。
治疗计划也是一个因素。rucaparib和olaparib都需要一天两次；niraparib只需要一天一次，所以这可能有助于你决定是否有一个病人不想吃一堆药。为了做出这些决定，我们考虑了这些因素，但疗效不是其中之一。
靶向肿瘤学：还有其他的PARP药物正在调查中，你对此感到兴奋吗
”
Westin:Veliparib已经被研究过；这很令人兴奋，因为我们已经能够潜在地将其与化疗结合起来。我们所讨论的所有研究要么在治疗环境中单独评估PARP，要么在维护环境中单独评估PARP。将一些PARP抑制剂与我们的紫杉醇和卡铂的标准治疗方案相结合有点棘手。Veliparib比较容易组合。最近有一项研究完成了维利帕瑞联合化疗和PARP维持治疗，我们都在等待数据。这将是非常令人兴奋的，看看是否有影响，[如果它将]类似于我们所看到的贝伐单抗（阿瓦斯汀）联合化疗。
他拉唑帕里是另一种PARP抑制剂，在乳腺癌中有很多活性。研究者们现在开始在卵巢癌的前期维护中探索它，所以很有意思的是观察这种药物的疗效是否有任何差异或改善。
靶向肿瘤学：这里的分子肿瘤检测因子在哪里？什么时候用？
Westin:这是一种正在进行的工作。大约6个月前，我也做了一个类似的关于基因组检测的演讲，但得到的答案与现在完全不同。总的来说，我想说的是，我们一直在更频繁的场合使用这个。以前，我们没有任何迹象表明任何分子靶向药物预先，所以，我们使用它在反复设置，以帮助我们选择PARP抑制剂治疗，然后也寻找新的疗法。
有很多新的药物，得到了组织不可知的迹象。癌症从哪里开始并不重要；如果你有这种异常，你可以服用这种药物。最近的一个例子是pembrolizumab（Keytruda）治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤。不管你是不是出局了。我们需要跟上这些数据，并尽最大努力保持在最上面，并根据这一迅速发展的领域修改我们的实践。
参考：
Moore K，Colombo N，Scambia G，et al。新诊断晚期卵巢癌患者应用奥拉帕林维持治疗。2018年；379:2495-2505 doi:10.1056/NEJMoa1810858“
