罗伯特科尔曼,医学博士,强调了最近在妇科癌症方面取得的进展,并提供了对正在进行的研究的见解,以推动针前进.
Robert Coleman,医学博士
Robert Coleman,医学博士
过去几年在妇科癌症方面取得了重大的临床进展。例如,卵巢癌领域已经发生了变化,在第三阶段的环境中探索了多种组合,而宫颈癌免疫治疗的引入为未来的发展提供了跳板,医学博士罗伯特·科尔曼解释说,
策略是继续向前推进的关键,他说,
在卵巢癌中,FDA最初批准的奥拉帕立布(Lynparza)是一个游戏规则的改变者。自最初批准以来,PARP抑制剂已被批准作为一种维持治疗的适应症,最近,作为一线维持治疗用于brca突变的晚期卵巢癌患者。FDA批准在维护设置中添加PARP抑制剂,rucaparib(Rubraca)和niraparib(Zejula),科尔曼说:
“这类药物启动了一系列开发战略,推出了这些新药和新药组合,以扩大复发性卵巢癌患者的投资组合。”,他是德克萨斯大学安德森癌症中心的妇科肿瘤学家。
然而,除了PARP抑制剂外,其他研究领域也取得了进展,包括新的化疗药物、血管生成抑制剂和免疫疗法。这项研究的未来在于结合检查点抑制剂、抗血管生成剂和PARP抑制剂以改善结果。
在卵巢癌之外,检查点抑制剂正在宫颈癌领域取得进展。
“我们早就知道是由感染引起的,一般都是免疫原性的,所以,宫颈癌也不例外,”科尔曼说。“我们知道这是一种由人乳头瘤病毒引起的疾病,如果我们能弄清楚怎么做的话,我们希望免疫疗法应该在这方面发挥某种作用。
FDA于2018年6月批准彭布罗珠单抗(Keytruda)作为治疗复发或转移性宫颈癌患者的药物,这些患者在化疗或化疗后病情恶化,并且其肿瘤通过FDA批准的检测确定的表达PD-L1(综合阳性分数≥1)是朝这个方向迈出的第一步。根据科尔曼的说法,下一阶段是将药物转移到早期的治疗环境中。该领域的试验已经在进行中。
在2019年SGO冬季年会期间接受了目标肿瘤学的采访,科尔曼与我们坐下来,重点介绍了妇科癌症的最新进展,并对正在进行的研究提供了见解,以推动针前进。
靶向肿瘤学:你能重点介绍一下卵巢癌的最新进展吗
”
科尔曼:卵巢癌领域经历了一次重生,某种程度上,是因为制药公司和研究人员能够看到新药开发的前进道路。这是通过与FDA合作确定与患者相关的终点以及与临床试验相关的终点而实现的。它允许我们开发这些试验的方式,我们将有一个终点,这将是可达的和有意义的病人在一个时间框架,是可以接受的行业和我们的行业合作伙伴。
随之而来,最初,奥拉帕立布在卵巢癌加速批准。PARP抑制剂对我们来说是一个巨大的胜利;它已经扩展到多个不同的设置。最初[这些药物被使用]只是作为对一组高度挑选的患者,即那些有种系突变的患者的治疗,现在[它们的使用]已经扩展到体细胞和种系重组缺陷。然后,[它进入]在我们经常使用的铂敏感的环境中步伐。我们有3种药物被批准用于所有来者,如果他们对铂类药物有反应,那真是太好了。这是一个很好的发展,在相对较短的时间内,就在最近的5年左右,
从那里开始,因为有这样的先例,已经有很多药物进入市场,其中一些正在沿着其他生物制品的路线下降。很明显,我们有像贝伐单抗(阿瓦斯丁)这样的药物在继续发展。这些组合正开始进入这个领域。我们正在进行一些试验,其中至少有一种PARP抑制剂和血管生成。目前已经有一些血管生成抑制剂在积极的研究中,
之后,我们也在化疗的道路上进行药物开发,因此出现了一些新的化疗药物。其中最令人兴奋的是使用更具针对性或定向方法的药物;我们称之为抗体药物结合物(adc)。当然,利妥昔单抗(rituximab,Rituxan)是一种发展最快的药物,它利用肿瘤细胞上叶酸受体α的表达,将化疗导入癌细胞。这是一种“智能炸弹”的方法。
然后,我们就有了免疫疗法,在那里显然对很多人和很多不同类型的实体瘤有很高的兴趣。我们希望能找到一种方法使这些疗法在卵巢癌中发挥作用。我们知道单一的药物正在挣扎,所以现在我们的策略是找出什么样的合作伙伴或者这些药物在什么样的病人身上最有效。目前,在前线、复发和维护环境中有多个试验,这些免疫疗法正与这些其他令人兴奋的因素相结合。因此,同时进行这一切是非常令人兴奋的。
靶向肿瘤:你能详细说明正在进行的研究免疫疗法组合的试验吗
”
Coleman:免疫疗法、抗血管生成药和PARP抑制剂在这种疾病中都显示出了希望,并且有充分的理由认为这些药物可以作为双重药物协同作用。如果你想想这三种药物,免疫疗法/血管生成抑制剂,免疫疗法/PARP抑制剂,PARP抑制剂/血管生成抑制剂,所有这三种药物都在开发中。这是有很好的理由的,因为我们知道卵巢癌的免疫微环境是一个需要某种类型的促进,使它更容易被免疫系统看到的环境。无论是通过血管生成途径,改变肿瘤微环境,形成免疫细胞,还是通过PARP途径,我们认为由于胞浆DNA或不同途径的激活,如cGAS刺激胞浆DNA传感,新抗原有更大的发展这些途径实际上可能是一种提高潜在疗效的方法,我们希望这种方法实际上是协同作用的。
当然,我们在用这些药物进行化疗方面存在局限性,这些局限性对于这些药物的研发非常重要。在前线,化疗仍然是我们所做一切的支柱。当我们证明在化疗中添加血管生成抑制剂可以延长PFS,这导致贝伐单抗在免疫治疗中获得最终批准时,我们还没有完全相同的健壮[反应]。
然而,我们知道我们不能在化疗中使用许多PARP抑制剂全剂量。有1种PARP抑制剂veliparib,目前正在进行的三期试验已经完成了注册。我们正在等待相关数据的出现;这可以与减少化疗剂量相结合。我们不能把这些都给每个人,我们必须制定出战略。认为卵巢的初级和维持都很重要把化疗加贝伐单抗加免疫检查点抑制剂作为一种潜在的发展战略还有很长的路要走;我们正在积极地追求这一点。
靶向肿瘤学:这一领域的哪些关键临床试验有可能将针头向前移动?
Coleman:在卵巢癌中,三期的发展环境明显拥挤,因为不同的药物合作伙伴正在制造许多令人兴奋的药物。在GOG-3005试验中,我们正在研究奥拉帕林与化疗的联合应用,即将发表报告。我们很高兴看到这个潜在的程序。
我们启动了一个名为ATHENA的试验,它正在研究免疫检查点抑制剂和PARP抑制剂的结合,这是一个4臂试验。它可能会进行一些修改,我们将在最近的数据中看到,但这是另一个正在开发的主要维护策略。
我提到免疫检查点抑制剂和血管生成和PARP抑制剂的组合正在一线卵巢癌中被研究。有好几个试验试图观察特定的组合。我们进行了第一次试验,研究PARP抑制剂niraparib和检查站抑制剂TSR-042。我们有ENGOT-ov46和ENGOT-ov43试验,这两个试验研究的是PARP抑制剂、检查点抑制剂和血管生成抑制剂的两个和三个特定化合物。
我们有IMagyn050和GOG-3015试验,他们正在研究检查点抑制剂加贝伐单抗的组合。我们有这样一个伟大的战略,所有这些药物在前线空间,这将大大改变环境。希望这能提高治愈率,这是我们很长一段时间没有讨论过的卵巢癌。
在宫颈癌中的应用,显然我们有正在进行的试验,有些是由国家癌症研究所赞助的,有些是由工业界赞助的。我们正在研究联合化疗和检查点抑制剂;这项试验即将启动,并有类似的策略,这就是联合贝伐单抗。正如我所提到的,化疗加贝伐单抗方案已经被证实,所以在其中加入阿替唑单抗(特森特立克)是另一个正在进行的试验,希望也能移动针。有很多第三阶段的工作,这是非常令人兴奋的。
肿瘤靶向治疗:你带回家的信息是什么
”
科尔曼:“