根据III期KEYNOTE-189试验的数据，FDA已扩大了培美曲塞注射液与培美珠单抗和铂类化疗联合应用的审批范围，将不改变EGFR或ALK的转移性非均匀非小细胞肺癌患者纳入一线治疗.
Anne White
Anne White
基于第三阶段KEYNOTE-189试验的数据，FDA已经扩大了对培美曲塞（Alimta）注射剂与培美曲单抗（Keytruda）和铂类药物联合化疗的批准范围，包括对转移性非同质性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，同时不进行碱性致畸。FDA之前批准的批准前线彭布罗利珠单抗联合标准化疗治疗转移性非均匀性非小细胞肺癌。2,3
“KEYNOTE-189证明了Alimta-pembroli珠单抗铂类化疗联合化疗在一线的特殊效果，Lilly肿瘤学总裁Anne White说：“在转移性非均匀非小细胞肺癌患者中，没有EGFR或ALK基因肿瘤畸变，可以显著提高患者的生存率。”这一新的适应症强化了礼来继续致力于为肺癌患者提供改变治疗方法的承诺，这些治疗方法可以对肺癌患者产生有意义的影响。
在双盲，III期基调-189研究中，616名晚期或转移性非均等非小细胞肺癌患者，不考虑PD-L1的表达，也不考虑GFR-orALK阳性，随机2:1接受培溴珠单抗加培美曲塞，顺铂或卡铂n=410，或单独化疗（n=206）。对于晚期疾病，患者也没有接受系统治疗。
结果表明，在一线化疗中添加培溴珠单抗可使无外基因突变的非小细胞肺癌患者的死亡风险降低51%。与单用化疗组11.3个月（95%CI，8.7-15.1）相比，彭布罗珠单抗组未达到中位总生存率（OS）。在10.5个月的中位随访中，pembrolizumab组12个月的估计OS率为69.2%（95%CI，64.1-73.8），而对照组为49.4%（95%CI，42.1-56.2）（HR，0.49；95%CI，0.38-0.64；P<0.001）。
此外，研究符合无进展生存（PFS）的共同终点，彭布罗利珠单抗组的中位PFS为8.8个月（95%CI，7.6-9.2），而对照组为4.9个月（95%CI，4.7-5.5）（HR，0.52；95%CI，0.43-0.64；P<0.001），彭布罗利珠单抗在第1天每3周给药200毫克固定剂量，再加上500毫克/平方米培美曲塞和75毫克/平方米顺铂或卡铂（AUC 5），连续4个周期，然后每3周给药200毫克彭布罗利珠单抗和500毫克/平方米培美曲塞。对照组给药方案相同，只是用安慰剂代替了培溴利珠单抗。
患者特征在两组之间很好地平衡。pembrolizumab组的中位年龄为65.0岁（34.0-84.0），62.0%的患者为男性，除1名患者外，其余患者的ECOG表现均为0或1。现任/前任吸烟者占队列的88.3%，96.1%的患者患有腺癌。
附加结果显示，在PD-L1亚组中观察到彭布罗珠单抗对OS的益处，包括<1%表达组（12个月OS率，61.7%对52.2%；HR，0.59；95%CI，0.38-0.92）；1%至49%的队列（12个月OS率，71.5%对50.9%；HR，0.55；95%CI，0.34-0.90）和得分≥50%的队列（12个月OS率，73.0%对48.1%；HR，0.42；95%CI，0.26-0.68）。
在pembrolizumab组中，每次盲、独立中心放射学检查的客观有效率为47.6%（95%CI，42.6-52.5）单纯化疗组为18.9%（95%CI，13.8-25.0）（P<0.001）。在彭布罗珠单抗组和对照组中，疾病控制率分别为84.6%和70.4%，中位反应持续时间分别为11.2个月和7.8个月。
关于安全性，所有研究药物的停药率培溴珠单抗组不良事件发生率为13.8%，对照组为7.9%。培溴珠单抗停药率为20.2%，安慰剂停药率为10.4%。与AEs相关的死亡分别发生在6.7%和5.9%的培溴珠单抗组和对照组中。
腹泻（30.9%对21.3%）和皮疹（20.2%对11.4%）是仅有的2例AEs发生在≥10%的患者中，这些患者更常见于培溴珠单抗组和单纯化疗组。至少有10%的患者出现3级以上不良事件，分别为贫血（16.3%为彭布罗珠单抗，15.3%为对照组）和中性粒细胞减少（15.8%为11.9%）。
彭布罗珠单抗组的急性肾损伤率为5.2%，而单用化疗组为0.5%。8名接受PD-1抑制剂治疗的患者（2.0%）出现3级以上急性肾损伤。
免疫介导的不良事件发生率为22.7%，对照组为11.9%，其中≥3级不良事件发生率分别为8.9%和4.5%。肺炎导致pembrolizumab队列中3人死亡。
免疫治疗/化疗方案最初于2018年6月获得了对转移性非均匀非小细胞肺癌患者一线治疗的加速批准，这是基于第二阶段研究KEYNOTE-021试验的队列G的发现，其中，培美曲单抗加培美曲塞和卡铂组12个月的PFS发生率为56%，而单纯化疗组为34%（HR，0.50；95%CI，0.29-0.84；P=.0038.4
参考文献：
FDA扩展了礼来的ALIMTA（培美曲塞）标签，并结合KEYTRUDA（培美曲单抗）和铂化疗，用于转移性非均匀非小细胞肺癌的一线治疗。礼来公司。2019年1月31日出版。https://bit.ly/2JfuTA6。2019年1月31日访问。甘地·L，罗德格·艾库特，盖兹·阿布鲁·D，盖吉尔·S等。KEYNOTE-189：彭布罗珠单抗（pembro）或安慰剂加培美曲塞（pem）和铂作为转移性NSCLC一线治疗的3期随机、双盲研究。在2018年AACR年会上提交；2018年4月14-18日；伊利诺伊州芝加哥。摘要CT075。甘地·L，罗德格·艾库特，盖兹·阿布鲁·D，盖吉尔·S等。培溴利珠单抗联合化疗治疗转移性非小细胞肺癌。2018年；378:2078-2092。doi:10.1056/NEJMoa1801005。Papadimitrakopoulou V、Gadgeel SM、Borghaei H等。一线卡铂和培美曲塞（CP）加用或不加培美曲单抗治疗晚期非均质非小细胞肺癌：KEYNOTE-021队列G.J Clin-Oncol的最新结果。2017；35（补充；第9094条）
