Lorch强调了Dana Farber正在进行的甲状腺癌患者研究

Jochen H.

Lorch,医学博士,讨论了他所在的研究所正在进行的关于不同类型甲状腺癌的一些试验.

Jochen H.Lorch,MD

Jochen H.Lorch,MD

甲状腺癌非常常见,但在大多数情况下也是良性的。这些患者的标准治疗包括手术后加服放射性碘,治愈率超过90%,但仍有一小部分患者复发,

复发后,患者可再接受一轮放射性碘治疗,但是对于那些对这种治疗不敏感的患者,二线治疗方案包括酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),如lenvatinib(Lenvima)或sorafenib(Nexavar)。这些已经在许多一期和二期试验中进行了测试。然而,如果患者停止治疗,癌症将复发。

MTOR抑制剂为难治性患者提供了另一种选择,但医生仍然面临着这些药物复发的挑战。许多临床试验目前正在研究这些患者的其他治疗方案,包括新的TKIs、mTOR抑制剂和免疫治疗组合。

在接受靶向肿瘤学采访时,Jochen H.Lorch,医学博士,Dana Farber癌症研究所的一名肿瘤学家,讨论了一些正在进行的试验各种类型甲状腺癌的研究机构。

靶向肿瘤学:您参与了许多甲状腺癌患者的临床试验。你能从讨论第二或第三行设置(NCT 02657551)中的试验调查regorafenib(Stivarga)开始吗?

Lorch:这是一个最初设计用于甲状腺髓样癌(MTC)的试验。MTC是一种不同类型的甲状腺癌,它不是由恶性细胞引起的,也不是由依赖碘的甲状腺激素产生的,但它是一种不同的激素,叫做降钙素和其他一些东西。这些肿瘤对这些TKIs也有很好的反应。在这种情况下,FDA批准的药物是卡波坦尼布(cabozantinib)和万德他尼(Caprelsa)。同样,问题是这些肿瘤最终会产生抗药性,所以我们正在寻找另一种TKI。有一种称为雷戈拉非尼,主要是针对那些先前治疗甲状腺髓样癌失败的患者。

我们也刚刚为普通的碘难治性甲状腺癌患者打开了这个窗口,它本质上是这些TKIs的一个变种。有范德塔尼布,有卡波赞尼布,伦瓦蒂尼布关系非常密切,索拉菲尼布关系非常密切,现在雷戈拉菲尼布是这个家族的另一个成员。你能经常做的令人惊讶的是从一种药物到另一种类似的药物。你可以在同一类药物中切换到它的另一个家庭成员,并且通常仍然会得到反应,因此人们经常从一种药物转到下一种药物。这就是我们用雷戈拉非尼进行试验的背景。

是FDA批准用于结肠癌的。它通常有良好的记录,但它也是一个相对艰难的药物服用,就像所有其他TKI。在这方面,不幸的是没有太大的不同。

靶向肿瘤学:你能和MLN0128(NCT02244463)讨论二期试验吗?

Lorch:主要用于间变性甲状腺癌患者。我们也对直接转矩控制敞开了大门。它是一种mTOR抑制剂,类似于依维莫司。这是一类完全不同的药物,靶向完全不同的机制:mTOR-PI3激酶机制不同于我们所讨论的其他TKIs,如lenvatinib、sorafenib等。正如我所提到的,

,在第二阶段的研究中,我们对依维莫司有很好的疗效。这是下一代mTOR抑制剂的后续研究。它实际上针对的是癌细胞内的一系列途径,但是那些与mTOR途径相关的途径。这项研究是开放的,而且是不断积累的。我们完成了对碘难治性疾病患者的收益,但我们是发生这种情况的其他癌症,癌症消失的地方,我们再也看不到了。你治疗一两年,然后就停下来。正如我所提到的,有了伦瓦蒂尼布或索拉菲尼布的TKIs,它总会回来的。在很多情况下,用免疫疗法是不行的。现在这是一种治疗方法了吗?我们不知道,但看起来确实是这样。这是免疫治疗的希望。这是其他药物做不到的。最终,对于所有其他的癌症,癌症变得有抵抗力并且继续增长。有了免疫疗法,可能仅仅因为它使用了免疫系统,它不仅引入了1个阻断,它还激活了免疫系统,一个活的东西,当它试图逃避癌症的命运时,这种运动与癌症有关。我认为有希望这将导致一些更持久的反应,在你停止药物后,这种反应将继续下去。这是一个正在进行的试验,所以我不能告诉你我们看到了什么,但到目前为止,结果是非常令人鼓舞的