在II期next MONARCH 1试验的结果中，单药阿贝麦昔单抗对于激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者在内分泌治疗中或治疗后进展仍然安全有效.
Erika P.Hamilton，医学博士
Erika P.Hamilton，医学博士
，在MONARCH 1试验的第二阶段发现中，单药Abemacilib（Verzenio）继续显示激素受体（HR）阳性的患者的安全性和有效性发现，HER2阴性晚期乳腺癌，内分泌治疗或内分泌治疗后进展。
[很明显]abemaciclib具有单药活性。对于那些没有看到CDK4/6抑制剂，并且已经通过我们的标准内分泌方案取得进展的女性来说，这是一个非常合理的方法。该研究的主要作者Erika P.Hamilton医学博士说：“对于那些不能耐受内分泌治疗的女性来说，这也是合理的。”这项多中心、开放性研究包括HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，他们被随机分为三个治疗组中的一个：每天两次服用150毫克的阿贝马西林，每天20毫克三苯氧胺mg（A组；n=78）；阿贝马西林150mg（B组；n=79）；阿贝马西林200mg（C组；n=77）。
要符合试验条件，患者必须在化疗前接受≥2次化疗，其中1例必须在晚期进行治疗；可测量的疾病；并且之前没有接触过CDK4/6抑制剂。无进展生存率（PFS）作为研究的主要终点；次要终点是客观反应率（ORR）、临床受益率（CBR）和安全性。
，尽管在abemacilib中添加他莫昔芬并不能转化为PFS的统计显著改善，与其他治疗组相比，它确实显示出长期的疗效。A、B、C组的中位PFS分别为9.1个月、6.5个月和7.4个月，确定的客观缓解率分别为25.6%、19%和28.6%。此外，临床受益率分别为61.5%、49.4%和51.9%，虽然添加洛佩胺并没有降低A、B臂的腹泻发生率，但
，与MONARCH 1试验（19.7%）相比，3级腹泻发生率（7.8%）显著降低，这是FDA批准转移性HR阳性患者单药阿贝麦昔单抗的基础，HER2阴性的晚期乳腺癌患者曾接受过内分泌治疗和化疗。
这项研究为我们提供了更可靠的数据，即如果我们积极主动地就腹泻问题咨询患者并实施洛佩明治疗，[阿贝麦西林单药疗法]可能是一种耐受性良好的治疗方案，汉密尔顿补充道：
在接受肿瘤靶向治疗的采访中，汉密尔顿，莎拉·坎农研究所乳腺和妇科研究项目主任，讨论了第二阶段nextMONARCH 1研究中HR阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌中abemacilib的发现。
有针对性地肿瘤学：这项研究的基本原理是什么？
Hamilton：本研究的目的是采取比前体研究MONARCH 1更为主动的方法。在那项研究中，预防性的洛佩胺或预防性的剂量减少并没有被视为腹泻。了解了我们现在对阿贝马西林的了解，我们想回答这样一个问题：是否降到150毫克阿贝马西林，或者每天使用200毫克阿贝马西林的预防性洛佩明，可以增加耐受性，减少腹泻，并最终增加依从性。
靶向肿瘤学的基本原理是什么专门研究3种CDK4/6抑制剂的Abemacilib？
Hamilton:Abemaciclib是一种CDK4/6抑制剂，我们认为它具有单剂活性。以前的研究和第二阶段的研究都证明了这一点。我们想知道添加三苯氧胺和内分泌治疗的阿贝麦昔单抗是否能延长反应持续时间，或者阿贝单抗单用阿昔洛韦就足够了。
靶向肿瘤：试验的设计是什么
”
汉密尔顿：这是一个三臂试验。在A组，患者服用三苯氧胺和150毫克阿贝麦西林。在B组，患者接受150毫克阿贝麦昔单抗治疗。在C组，患者接受200毫克阿贝麦昔单抗联合2毫克洛哌丁胺，每日一次。
靶向肿瘤：结果如何
”
汉密尔顿：我们发现了很多东西。首先，PFS从6.5个月到9.1个月不等，尽管这在手臂上没有统计学意义。就PFS而言，abemacilib单药治疗与三苯氧胺联合治疗具有相同的活性。在ORR方面，C臂的反应率最高，其中以200mg剂量给予abemacilib；该臂的ORR为29%。在最初的MONARCH 1试验中，有效率约为19%，因此[增加的剂量]确实使有效率提高了约10%。
我们真正想看到的是耐受性。这看起来比我们在《君主1号》研究中看到的要宽容得多。三级腹泻非常低，整个手臂的腹泻率不到8%。可能更具临床意义的是，由于腹泻而不得不减少阿贝麦西林的患者比例。这一比例在服用150毫克阿贝麦西林的患者中约为1%至5%，而服用200毫克阿贝麦西林的患者中约为9%。它确实足够低，可以作为患者合理的起始剂量。
靶向肿瘤：接下来的步骤是什么
”
汉密尔顿：市场上有3种CDK4/6抑制剂。我们可以在一线与芳香化酶抑制剂联合使用，在二线与富维斯特兰特联合使用。我们有大量的证据表明abemaciclib在以后的治疗中具有单药活性。与大多数HR阳性转移性乳腺癌研究相比，特别不寻常的是，这些妇女必须事先接受两种化疗方案，其中至少一种方案必须在晚期进行。就雌激素受体阳性（人群）而言，这些妇女接受了大量的预处理。看到29%的应答率是相当令人印象深刻的。
参考：
Hamilton E，Cortes J，Dieras V，et al。下一步1：阿贝莫西林联合他莫昔芬或阿贝莫西林单独治疗HR+，HER2-晚期乳腺癌的2期研究。摘自：2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会论文集，2018年12月1日至4日；德克萨斯州圣安东尼奥。摘要PD1-11。“
