根据发表在《癌症医学》杂志上的一项新的探索性分析，免疫组化阳性RET染色与甲状腺乳头状癌的低复发和死亡风险相关，该研究对231名在一家机构长期随访的患者进行了队列研究.
免疫组化
阳性RET染色与甲状腺乳头状癌的低复发和死亡风险相关，根据印加医学杂志发表的一项新的探索性分析，该研究对231名在同一机构长期随访的患者进行了队列研究。1
“有可能是遗传、转录，或者说，即使在没有上游基因激活的情况下，RET-onco基因途径上的因子的翻译后调控也可能具有类似的下游效应。“因此，我们试图通过BRAF和RAS途径在5个因子的蛋白水平上表征分子表达…[和]确定可能与临床结果相关的分子特征。
作者使用从患者中收集的可分析肿瘤样本构建了一个组织微阵列1973年至2009年间在华盛顿大学接受了部分或完全甲状腺切除术。在231例有可解释性免疫组化染色的患者中，平均随访时间为10.1年（0.1-40年）。
当作者根据2015年美国甲状腺协会（ATA）标准对样本进行风险分层时，他们发现近一半的患者有高风险疾病（42%，n=96），32%的患者（n=74）有中度危险疾病。约四分之一的样本被分层为低风险（26%，n=61），231名患者中有212名为成年人，19名年龄≤21岁。成人患者的平均年龄为47岁（23-82岁），而儿科患者为16岁（6-21岁）。在成人和儿童患者中，ATA危险组的比例相等，但在儿童患者中肿瘤大小和淋巴结分期明显高于对照组。几乎所有患者都接受了I-131辅助治疗，约一半患者接受了颈淋巴结清扫。
。作者发现74%的样本（231名患者中的170名）中存在brafv600e突变。突变在成人和儿童患者中的发生率相似。突变在ATA高危组（82%）的样本中最为普遍，其次是中危组（73%），然后是低危组（61%）。
分析显示brafv600e突变与临床分期T3-4相关（比值比[OR]，2.2；95%CI，1.2-4.2）。囊膜浸润（OR，2.0；95%CI，1.1‐3.6）和软组织浸润（OR，2.3；95%CI，1.2‐4.4）也有相关性。
两位盲法研究者对组织微阵列进行了免疫组化检测，阳性结果如下：RET，61%；丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号相关激酶（MAPK/ERK），14%；过氧化物酶体增殖物活化受体-γ（PPARy），27%；磷酸相关AKT（pAKT）39%。
尽管Brafv600e突变与大多数分子标记无关，研究者确实发现MAPK（dpERK）免疫组织化学强度（OR，0.43；95%CI，0.19‐0.97）与此相反。
当Lin等人将这些结果与肿瘤和患者的特征和预后进行比较时，他们发现阳性的RET染色与较低的复发风险相关（HR，0.46；95%CI，0.22至0.96）。在单变量分析中，没有其他分子生物标记物是复发的独立预测因子。
在观察复发情况时，作者发现231例患者中有34例（14.7%）在平均10年的随访中出现复发。颈部淋巴结是目前最常见的部位，23例（67%）患者受累。ATA高危组复发率为25%，中危组复发率为10%，低危组复发率为5%。高风险组无复发率（FFR）为74%，而低、中风险组为95%
9例患者（3.9%）最终死于甲状腺癌。按危险组分层，高危组死亡率为8.3%，中危组死亡率为1.4%，低危组死亡率为0%。虽然年龄越大，T分期越高，转移性疾病，血管和软组织侵犯，但没有独立的分子标记与癌症特异性死亡相关，阳性边缘均具有显著相关性。
Lin等人进行了探索性分析，试图识别独立预测高复发风险的分子特征。根据他们的模型，他们确定了一个分子低风险组，由肿瘤RET染色阳性（10%复发风险）和RET、pAKT和MAPK（dpERK）阴性（16%复发风险）的患者组成。分子高危组由RET染色阴性、pAKT或MAPK（dpERK）染色阳性（42%复发风险）的患者组成。
他们估计分子高危组的10年FFR明显低于低危组（57%比90%）。他们还发现，在两组中，BRAFV600E突变的存在与复发风险无关。
分子高风险分布分别在9%、14%和13%的ATA低、中、高风险组中发现（P=0.77），表明从每一组中获得的预后信息“两种风险分层是独特的，”Lin等人写道，
他们的多变量模型发现复发与ATA高风险（HR，2.8；95%CI，1.3‐6.0；P=0.008）和分子高风险特征（HR，5.4；95%CI，2.5‐12）独立相关；
他们还发现癌症特异性死亡与ATA高风险（HR，9.3；95%CI，1.1‐76；P=0.04）和分子高风险信号（HR，4.3；95%CI，1.0‐18；P=0.05）独立相关。
“分子风险评分也指定了复发风险独立性在经典的病理学发现中，提示cPTCs的分子亚型可能解释了基于2015年ATA风险分类系统的结果中发现的一些异质性，”Lin等人写道。“分子生物标记物的免疫组化分析可帮助临床医生结合当前的ATA风险分类进一步分层复发风险。”
参考：
Lin AJ，Samson P，DeWees T，et al。结合美国甲状腺协会分类的分子方法能更好地分层经典组织学乳头状甲状腺癌的复发风险
