奥比努珠单抗降低滤泡性淋巴瘤疾病进展的发生率

根据镓试验的探索性分析,与以前未经治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者相比,奥比妥单抗为主的化疗导致疾病进展的发生率较低.

根据镓试验的探索性分析,John F.Seymour,MBBS,博士

John F.Seymour,MBBS,博士

,与以前未经治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者相比,奥比妥单抗(Gazyva)化疗导致疾病进展的发生率较低。1

奥比妥单抗化疗与显著降低[疾病]发生率相关与利妥昔单抗化疗相关的随机化24个月后的进展发生率。“因此,这些数据支持了奥比努珠单抗化疗方案在镓初步分析中的优越性。”

国际三期镓研究包括1202例接受奥比努珠单抗联合化疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者,随后单用奥比努珠单抗(n=601),或利妥昔单抗加化疗,然后单用利妥昔单抗(n=601)。2根据每个研究地点医生的判断,使用的化疗方案为CHOP、CVP或苯达莫司汀。

,中位随访41.1个月,研究的主要终点为无进展与利妥昔单抗相比,奥比努珠单抗治疗组的研究者评估生存率显著提高(HR,0.68;95%CI,0.54-0.87;P=.002)。基于这些发现,奥比努珠单抗为主的化疗,然后是奥比努珠单抗,2017年获得FDA批准,用于晚期滤泡性淋巴瘤患者的一线治疗。

探索性分析的主要终点是研究随机化24个月内疾病进展或因疾病进展死亡。次要指标包括24个月后有进展或无进展患者随机化6、12、18和24个月后的总生存率和死亡率。在1071名符合评估条件的患者中,

在10.1%(95%CI,8-12%)的患者中出现早期疾病进展的累积发生率奥比努珠单抗组(57/601)与利妥昔单抗组(98/601)的17.4%(95%可信区间,14-20%)相比,奥比努珠单抗组与利妥昔单抗组发生事故的风险平均降低46.0%(95%可信区间,25.0-61.1%;P=0.0003)。这项分析的数据截止日期为2016年9月10日,中位随访时间为41个月。研究者补充道:“奥比努珠单抗化疗组与利妥昔单抗化疗组相比,”

“发生率更低。”。在接受CVP治疗的患者中观察到最高的事件率。

。然而,探索性分析的研究者发现,有或没有经历疾病进展的患者之间存在显著差异。24个月后有疾病进展事件的患者更有可能具有特定特征,包括男性、IV期疾病、IIIa级组织学、高FLIPI风险、血清乳酸脱氢酶升高,

在155名患者中,有56名患者在24个月随机分组后死亡。共有40名患者死于疾病进展(奥比努珠单抗为主的化疗,n=15;利妥昔单抗为主的化疗,n=25),16名患者死于其他原因(n=4和n=12,(分别)分析中未指定。

用于免疫化疗方案24个月后仍无进展的患者(n=916),1名患者因疾病进展而死亡,未接受研究治疗,15名患者因其他原因死亡(奥比努珠单抗为主的化疗,n=9;以利妥昔单抗为基础的化疗,n=6)。

患者2年生存率在24个月时,有疾病进展的患者为82.4%(95%CI,74.2-91.3%),无疾病进展的患者为98.2%(95%CI,97.1-99.2%),

“两臂死亡人数较少,随访时间较短,应注意的是,尽管奥比努珠单抗化疗降低了(进展中的)患者的风险,但在镓的研究中,我们还没有看到对OS的影响,”研究人员说。“然而,在目前的后续治疗中,这并不意外,因为有可用的补救疗法。”

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“,Seymour JF,Marcus R,Davies A,et al。滤泡性淋巴瘤镓研究中早期疾病进展和极低生存率的关联:奥比努珠单抗降低早期进展率的益处【2018年12月20日出版前】。血液学。doi:10.3324/haematol.2018.209015。Marcus R、Davies A、Ando K等。奥比努珠单抗用于滤泡性淋巴瘤的一线治疗。2017年;377(14):1331-1344。doi:10.1056/NEJMoa1614598