Edward B.
Garon，医学博士，在durvalumab的批准下，讨论免疫疗法在治疗不可切除的III期非小细胞肺癌患者中的新作用，在这种情况下，患者的疾病在同步化疗后没有进展.
Edward B.Garon，医学博士
Edward B.Garon，医学博士
根据医学博士Edward B.Garon，特别是当你考虑在第16届冬季肺癌年会上，加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心胸肿瘤科主任Garon介绍了这种情况下治疗方案的历史。
，讨论了免疫治疗在不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者治疗中的新作用，并获得了杜瓦鲁单抗的批准，在这种情况下，对于那些在同时接受化学辐射后病情没有进展的患者。
“因为我们有可靠的疗效和安全性数据，很明显我将在这个环境中使用，”加隆说。“从我的角度来看，在这种情况下，杜瓦卢单抗的耐受性比我预期的要好得多……这导致了我们大多数人在这组患者中所期待的治疗。”
他解释说，对于第三期非小细胞肺癌的可切除性存在一定程度的争议。“我想说，这是导致我们的肿瘤委员会就是否可以切除进行最大程度辩论的领域。”
“什么是不可切除的第三阶段我仍然觉得还没有完全定义，我认为甚至有可能（定义）改变，“KDSPE”“KDSPs”“KDSPE”“KDSPs”Garon给听众介绍了治疗III期疾病的治疗方案的简短历史，这是手术和系统治疗之间的争论的基础。“KDSPE”“KDSPs”“KDSPE”“KDSPs”III期INT 0139研究着眼于手术后的可能性。可切除Ⅲa期非小细胞肺癌的化疗和放疗。患者随机接受顺铂和依托泊苷联合化疗，术后放疗或不放疗。无进展生存率（PFS）对接受手术的患者有好处（HR，0.77；95%CI，0.62-0.96；P=0.017），但两组患者的总体生存率（OS）更相似（HR，0.87；95%CI，0.70-1.10；P=0.24.1
Garon提到，胸外科医师也关注于亚组的发现，虽然接受肺切除术的患者没有明显受益于附加手术（5年手术时间，22%有手术时间，24%无手术时间），但接受肺叶切除术的患者确实提高了生存率（5年手术时间，36%对18%，加龙说：“当外科医生谈到这个问题时，他们会说，根据亚组分析，任何在这种情况下接受肺叶切除术的人都应该去做肺叶切除术。”。“子集分析有一点需要注意，但在尚不完全清楚该去哪一个疗程的情况下，这是一个合理的疗程。”
研究还探讨了序贯化疗与同步化疗与放射治疗的关系。荟萃分析发现，5年内联合化疗而非序贯化疗的绝对OS获益率为4.5%（HR，0.84；95%CI，0.74-0.95；P=.004）。2
几年前，根据SWOG 9504试验结果，三期NSCLC的治疗标准为同步化疗后的多西他赛。患者接受顺铂和依托泊苷联合放疗，然后用多西他赛巩固。结果表明，该方案的OS为26个月，5年的OS率为29%。“我们这样做是因为在一项非随机研究中，5年生存率为29%，远远高于我们以前在这个亚组中所看到的，”加龙评论道，
是一个三期临床试验晚期非小细胞肺癌不可手术患者合并或不合并多西紫杉醇化疗的临床研究表明，添加多西紫杉醇后的生存率无差异（中位OS，21.5个月多西紫杉醇组与24.1个月观察组比较，P=0.940）。4
并非所有潜在的治疗选择然而，加入化学辐射是有益的，这也是太平洋试验结果如此显著的部分原因。
随机III期SWOG 0023试验探索了在化学辐射后加用吉非替尼（Iressa）作为维持治疗，然后加用多烯紫杉醇的可能性。试验的安慰剂组明显优于吉非替尼组，吉非替尼组的2年OS率为46%，安慰剂组为59%（P=0.01）。5
我认为[这强调了]这一点，你不能仅仅预测，因为你正在添加一种治疗肺癌的好方法加龙说：“事实上，化疗后的结果会有所改善。
”
“太平洋地区的情况会有所不同，这有很大的道理，但当然，吉非替尼的情况也会有所不同。”，这就是为什么这些发现如此重要的原因。
太平洋是一项三期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，探讨了在接受同步化疗的三期局部晚期不可切除非小细胞肺癌患者中，durvalumab与安慰剂的比较。
最初的研究结果，共有983名患者被纳入研究，但只有713名患者接受了随机分组，因为超过200名患者不符合资格标准。“我认为重要的一点是，这是一项在放化疗后对患者进行登记的研究。如果你在放化疗前就登记了，那么如果你的诊所和我的诊所长得一模一样的话，这一降幅肯定会更大。当然，也有一些患者在放化疗过程中或放化疗后看起来很疲惫。
太平洋试验中durvalumab的平均PFS为16.8个月（95%CI，13.0-18.1），安慰剂的平均PFS为5.6个月（95%CI，4.6-7.8），分层危险比为0.52（95%CI，4.6-7.8CI，0.42-0.65；2边dp<.001）。加龙说，值得注意的是，安慰剂组的PFS低于其他研究中的典型值，但这是一个随机人群。12个月时，PD-L1抑制剂组的PFS发生率为55.9%（95%CI，51.0%-60.4%），安慰剂组为35.3%（95%CI，29.0%-41.7%），发生率为44.2%（95%CI，18个月时分别为37.7%-50.5%和27.0%（95%可信区间，19.9-34.5%）。6
PFS的益处也见于各亚组。在PD-L1状态的亚组分析中，PD-L1表达水平≥25%和<25%的患者获益更大。此外，尽管egfr基因突变的患者所占比例很小，但仍能从治疗中获益，尽管在2018年OS结果更新数据时，egfr阴性患者的危险比更好。
，但接受免疫治疗（95%CI，34.7-未达到[NR]）与安慰剂组28.7个月（95%CI，22.9-NR）相比，分层危险比为0.68（99.73%CI，0.47-0.997；2-sidedP=0.0025）。7
在12个月时，杜瓦卢单抗组的OS率为83.1%（95%CI，79.4%-86.2%），安慰剂组为75.3%（95%CI，69.2%-80.4%），以及24个月时，OS率分别为66.3%（95%CI，61.7%-70.4%）和55.6%（95%CI，48.9%-61.8%）。
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Garon也注意到杜瓦卢单抗的毒性比预期的要好。任何级别肺炎的发生率安慰剂组为24.8%，杜瓦卢单抗组为33.9%，安慰剂组为3.0%，安慰剂组为3.6%，杜瓦卢单抗组为3/4级肺炎抗PD-L1治疗。他说：“在我看来，毒性……远低于我在试验中的预期。”。肺炎的范围在其他免疫检查点试剂的范围内。
参考文献：
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